Введение
Глюкагонный рецептор - это 62 kDa белок, который активируется глюкагоном и является членом семейства рецепторов, связанных с белком класса B G, связанных с G alpha i, Gs и в меньшей степени G alpha q. Стимуляция рецептора приводит к активации аденолитной циклазы и фосфолипазы C и к увеличению уровня вторичных внутриклеточных мессенджеров cAMP и кальция. У людей рецептор глюкагона кодируется этим геном. Глюкагонные рецепторы выражены в основном в печени и почках, а в меньших количествах в сердце, жировой ткани, селезенке, тимусе, надпочечниках, поджелудочной железе, коре головного мозга и желудочно- кишечном тракте.
The glucagon receptor is a 62 kDa protein that is activated by glucagon and is a member of the class B G protein coupled family of receptors, coupled to G alpha i, Gs and to a lesser extent G alpha q. Stimulation of the receptor results in the activation of adenylate cyclase and phospholipase C and in increased levels of the secondary messengers intracellular cAMP and calcium. In humans, the glucagon receptor is encoded by the gene. Glucagon receptors are mainly expressed in liver and in kidney with lesser amounts found in heart, adipose tissue, spleen, thymus, adrenal glands, pancreas, cerebral cortex, and gastrointestinal tract.
Путь передачи сигнала
Привязка рецептора глюкагона к сигнальной молекуле глюкагона инициирует путь передачи сигнала, который начинается с активации аденилатциклазы, которая, в свою очередь, вырабатывает циклический AMP (cAMP). Протеинкиназа А, активация которой зависит от повышенных уровней cAMP, отвечает за последующий клеточный ответ в виде протеинкиназы 1 и 2. Привязанный к лиганду рецептор глюкагона может также инициировать параллельный сигнальный путь, независимый от cAMP, путем активации фосфолипазы C. Фосфолипаза C вырабатывает DAG и IP3 из PIP2, фосфолипид фосфолипазы C отрывается от плазменной мембраны. Ка2+ хранится внутри клетки и высвобождается, когда кальциевые каналы связаны с IP3.
Структура
Определены трехмерные кристаллографические структуры семи трансмембранных спиральных доменов (7TM) и внеклеточного домена (ECD) и карта электронной микроскопии (EM) полной длины рецептора глюкагона. Кроме того, структурная динамика комплекса активного состояния рецептора глюкагона, глюкагона, белка, модифицирующего активность рецептора, и конечного белка G C была определена с использованием вычислительного и экспериментального подхода.
Клиническое значение
Мутация в 17q25 в гене GCGR связана с сахарным диабетом 2 типа. Инактивация мутации рецептора глюкагона у человека вызывает резистентность к глюкагону и связана с гиперплазией альфа- клеток поджелудочной железы, несидиобластозом, гиперглюкагонемией и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, также известными как болезнь Махваша.