Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Глюкагон рецепторы - 62 kDa ақуыз, ол глюкагонмен белсендіріледі және G alpha i, Gs және аздап G alpha q- мен біріктірілген рецепторлар тобының G класы G белдікті жұпталған отбасы мүшелері болып табылады. Адамда глюкагон рецепторы осы генмен кодталады. Глюкагон рецепторлары негізінен бауырда және бүйректе, ал аз мөлшерде жүректе, майлы тінде, селезенде, тимуста, бүйрек үсті бездерінде, без без безінде, ми қабығында және асқазан- ішек жолдарында кездеседі.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
The glucagon receptor is a 62 kDa protein that is activated by glucagon and is a member of the class B G protein coupled family of receptors, coupled to G alpha i, Gs and to a lesser extent G alpha q. Stimulation of the receptor results in the activation of adenylate cyclase and phospholipase C and in increased levels of the secondary messengers intracellular cAMP and calcium. In humans, the glucagon receptor is encoded by the gene. Glucagon receptors are mainly expressed in liver and in kidney with lesser amounts found in heart, adipose tissue, spleen, thymus, adrenal glands, pancreas, cerebral cortex, and gastrointestinal tract.
Сигналды трандукциялау жолы
Глюкагон рецепторы сигналды молекуласы глюкагонмен байланысқаннан кейін аденолат циклазаның белсендірілуімен басталатын сигнал трандукциясы жолдарын бастайды, ол өз кезегінде циклдық AMP (cAMP) өндіреді. Активациясы cAMP деңгейінің көтерілуіне байланысты протеинкиназа А, протеинкиназа 1 және 2 түріндегі клеткалық жауапқа жауап береді. Лигандпен байланысқан глюкагон рецепторы фосфолипаза С- ті белсендіре отырып, cAMP- тен тәуелсіз бір мезгілдегі сигнал беру жолдарын бастауы мүмкін. Клетканың ішінде жиналған Ca2+ оның кальций арналары IP3 арқылы байланысқанда Ca2+ бөлінеді.
A glucagon receptor, upon binding with the signaling molecule glucagon, initiates a signal transduction pathway that begins with the activation of adenylate cyclase, which in turn produces cyclic AMP (cAMP). Protein kinase A, whose activation is dependent on the increased levels of cAMP, is responsible for the ensuing cellular response in the form of protein kinase 1 and 2. The ligand bound glucagon receptor can also initiate a concurrent signaling pathway that is independent of cAMP by activating phospholipase C. Phospholipase C produces DAG and IP3 from PIP2, a phospholipid phospholipase C cleaves off of the plasma membrane. Ca2+ stores inside the cell release Ca2+ when its calcium channels are bound by IP3.
Құрылымы
Жеті трансмембраналық спиральді доменнің (7TM) және клеткадан тыс доменнің (ECD) 3D кристаллографиялық құрылымы және глюкагон рецепторларының толық ұзындығы бойынша электронды микроскопиялық (EM) картасы анықталды. Сонымен қатар, Глюкагон рецепторының белсенді күйіндегі кешенінің, Глюкагонның, Рецептор белсенділігін өзгертетін белоктың және G белок C терминалының құрылымдық динамикасы есептеу және эксперименттік тәсілдер арқылы анықталды.
The 3D crystallographic structures of the seven transmembrane helical domain (7TM) and the extracellular domain (ECD) and an electron microscopy (EM) map of full length glucagon receptor have been determined. Furthermore, the structural dynamics of an active state complex of the Glucagon receptor, Glucagon, the Receptor activity modifying protein, and the G protein C terminus has been determined using a computational and experimental approach.
Клиникалық маңызы
GCGR геніндегі 17q25- тегі қате мутация 2- типті қант диабетімен байланысты. Адамдағы глюкагон рецепторларының инактивацияланған мутациясы глюкагонға резистенттілікті тудырады және панкреатикалық альфа- жасушалар гиперплазиясымен, несидиобластозбен, гиперглюкагонемиямен және панкреатикалық нейроэндокриндік ісіктермен байланысты, бұл ауру Махваш ауруы деп те аталады.
A missense mutation at 17q25 in the GCGR gene is associated with diabetes mellitus type 2. Inactivating mutation of glucagon receptor in humans causes resistance to glucagon and is associated with pancreatic alpha cell hyperplasia, nesidioblastosis, hyperglucagonemia, and pancreatic neuroendocrine tumors, also known as Mahvash disease.