Гамма-глобулины: свойства, применение и риски

Введение

Гамма-глобулины — это класс глобулинов, определяемый по их положению после электрофореза белков сыворотки. Наиболее важными гамма-глобулинами являются иммуноглобулины (антитела), хотя некоторые иммуноглобулины не относятся к гамма-глобулинам, и некоторые гамма-глобулины не являются иммуноглобулинами.

Использование в качестве лечения

Инъекции гамма-глобулина обычно применяются для временного повышения иммунитета пациента к заболеваниям. Чаще всего инъекции используются у пациентов, подвергшихся воздействию вируса гепатита А или кори, либо для обеспечения совместимости донора и реципиента почки независимо от группы крови или тканевой совместимости. Инъекции также применяются для повышения иммунитета у пациентов, не способных самостоятельно вырабатывать гамма-глобулины из-за иммунодефицита, например, при X-связанной агаммаглобулинемии и синдроме гипер-IgM. В современной медицинской практике такие инъекции используются реже, чем ранее, и инъекции гамма-глобулина, ранее рекомендованные путешественникам, в значительной степени заменены вакцинацией против гепатита А. Инфузии гамма-глобулина также применяются для лечения некоторых иммунологических заболеваний, таких как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) – заболевание, при котором антитела атакуют тромбоциты, приводя к значительному снижению их количества. Предполагается, что гамма-глобулин заставляет селезенку игнорировать тромбоциты, помеченные антителами, позволяя им выживать и функционировать. Другая теория механизма действия гамма-глобулина при аутоиммунных заболеваниях заключается в перегрузке систем, расщепляющих гамма-глобулины. Перегрузка механизма деградации приводит к сокращению периода полувыведения вредных гамма-глобулинов в сыворотке крови. Внутривенный иммуноглобулин (IVIG) может использоваться при болезни Кавасаки. В 1953 году было показано, что гамма-глобулин предотвращает развитие паралитического полиомиелита. Поскольку гамма-глобулин получают из клеток костного мозга и лимфатических узлов, инъекции гамма-глобулина, переливания крови и внутривенное употребление наркотиков могут приводить к передаче вируса гепатита С. После идентификации вируса гепатита С в 1989 году банки крови начали проверять всех доноров крови на его наличие. Однако, поскольку известно, что вирус гепатита С циркулировал как минимум с 1940-х годов, инъекция гамма-глобулина, сделанная до начала 1990-х годов, могла подвергнуть реципиента риску заражения. В 2004 году внутривенный гамма-глобулин был одобрен FDA для снижения уровня антител у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы позволить им принять почку от донора с несовместимой группой крови (ABO-несовместимость) или с неудовлетворительной тканевой совместимостью. Пионером в этой области лечения стал Стэнли Джордан из Медицинского центра Седарс-Синай в Лос-Анджелесе.

Gamma globulin injections are usually given in an attempt to temporarily boost a patient's immunity against disease. Injections are most commonly used on patients having been exposed to hepatitis A or measles, or to make a kidney donor and a recipient compatible regardless of blood type or tissue match. Injections are also used to boost immunity in patients unable to produce gamma globulins naturally because of an immune deficiency, such as X linked agammaglobulinemia and hyper IgM syndrome. Such injections are less common in modern medical practice than they were previously, and injections of gamma globulin previously recommended for travelers have largely been replaced by the use of hepatitis A vaccine. Gamma globulin infusions are also used to treat some immunological diseases, such as idiopathic thrombocytopenia purpura (ITP), a disease in which the platelets are being attacked by antibodies, leading to seriously low platelet counts. It appears that gamma globulin causes the spleen to ignore the antibody tagged platelets, thus allowing them to survive and function. Another theory on how gamma globulin administration works in autoimmune disease is by overloading the mechanisms that degrade gamma globulins. Overloading the degradation mechanism causes the harmful gamma globulins to have a much shorter half of the life in sera. Intravenous immunoglobulin (IVIG) may be used in Kawasaki disease. In 1953, gamma globulin was shown to prevent paralytic polio. Being a product derived from bone marrow and lymph gland cells, gamma globulin injections, along with blood transfusions and intravenous drug use, can pass hepatitis C to their recipients. Once hepatitis C was identified in 1989, blood banks began screening all blood donors for the presence of the virus in their bloodstream. However, since hepatitis C is known to have been present since at least the 1940s, a gamma globulin shot received prior to the early 1990s put the recipient at risk of being infected. Intravenous gamma globulin was FDA approved in 2004 to reduce antibodies in a patient with kidney failure to allow that person to accept a kidney from a donor with a different blood type (ABO incompatible), or who is an unacceptable tissue match. Stanley Jordan at Cedars Sinai Medical Center in Los Angeles pioneered this treatment.

Патология

Избыток называется гипергаммаглобулинемией. Дефицит называется гипогаммаглобулинемией. Заболевание гамма-глобулинов называется "гаммопатией" (например, при моноклональной гаммопатии неясного генеза). Агаммаглобулинемия Брутона – это Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся рецидивирующими инфекциями в раннем неонатальном периоде, вызванными неспособностью пре-В-клеток к созреванию. Без лечения внутривенными иммуноглобулинами пациенты часто умирают.