Голосовые связки: строение, функции и изменения в течение жизни.

Введение

Складки тканей горла, которые способствуют образованию звуков посредством вокализации.

У людей голосовые связки, также известные как голосовые складки, представляют собой складки тканей горла, играющие ключевую роль в создании звуков при вокализации. Размер голосовых связок влияет на высоту голоса. Открываясь при дыхании и вибрируя во время речи или пения, складки контролируются рецидивирующим гортанным нервом – ветвью блуждающего нерва. Они состоят из парных складок слизистой оболочки, натянутых горизонтально от задней к передней части гортани. Вибрируя, они модулируют поток воздуха, выдыхаемого из легких во время фонации. "Истинные голосовые связки" отличаются от "ложных голосовых складок", известных как вестибулярные или желудочковые складки, которые расположены немного выше более нежных истинных складок. Они играют незначительную роль в нормальной фонации, но могут издавать глубокие резонирующие тона, крики и рычание. Длина голосовых складок при рождении составляет примерно шесть-восемь миллиметров и увеличивается до восьми-шестнадцати миллиметров к периоду полового созревания. ДГТ, андрогенный метаболит тестостерона, вырабатываемый половыми железами, вызывает изменения в хрящах и мускулатуре гортани при достаточно высоких концентрациях, например, в период полового созревания у мальчиков: формируется щитовидный выступ, голосовые складки удлиняются и округляются, а эпителий утолщается с образованием трех различных слоев в собственной пластинке слизистой оболочки. Эти изменения лишь частично обратимы с помощью реконструктивной хирургии, такой как хондроларингопластика, феминизирующая ларингопластика и лазерная коррекция голосовых связок.

Местоположение

Голосовые складки расположены в гортани в верхней части трахеи. Они прикреплены сзади к аритеноидным хрящам, а спереди к щитовидному хрящу через связку Бройля. Они являются частью гортани (glottis). Их наружные края прикреплены к мышцам гортани, а внутренние края формируют отверстие, называемое рима глоттиды. Они состоят из эпителия, но содержат несколько мышечных волокон, в частности мышцу вокалиса, которая натягивает переднюю часть связки вблизи щитовидного хряща. Они представляют собой плоские треугольные полосы и имеют жемчужно-белый цвет. Над обеими сторонами гортани расположены две вестибулярные складки, или ложные голосовые складки, между которыми находится небольшое углубление.

Ложные голосовые складки

Голосовые складки иногда называют "истинными голосовыми складками", чтобы отличить их от "ложных голосовых складок", известных как вестибулярные или желудочковые складки. Это пара толстых складок слизистой оболочки, которые защищают истинные голосовые складки и расположены немного выше них. Они играют незначительную роль в нормальной фонации, но часто используются для создания глубоких, резонирующих тонов в тибетском пении и тувинском горловом пении, а также в музыкальном крике и стиле вокала "дэт-гроул".

Микроанатомия

Голосовые связки состоят из двух складок, образованных тремя различными типами тканей: наружный слой плоских клеток, не производящих кератин (плоскоклеточный эпителий). Под ним расположен поверхностный слой собственной пластинки гортани – гелеобразный слой, обеспечивающий вибрацию голосовой складки и генерацию звука. Самый глубокий слой составляют мышцы вокалис и щитовидно-черпаловидная. Голосовые складки покрыты слизистой оболочкой и натянуты горизонтально, от задней к передней части гортани.

Изменение

У мужчин и женщин разные размеры голосовых складок. Взрослые мужские голоса обычно имеют более низкий тон из-за более длинных и толстых складок. Длина голосовых складок у мужчин составляет от 1,75 до 2,5 см (примерно от 0,75 до 1,0 дюйма), а у женщин – от 1,25 до 1,75 см (примерно от 0,5 до 0,75 дюйма). Голосовые складки у детей значительно короче, чем у взрослых мужчин и женщин. Разница в длине и толщине голосовых складок между мужчинами и женщинами обуславливает разницу в высоте голоса. Кроме того, генетические факторы вызывают вариации между представителями одного пола, в результате чего мужские и женские голоса классифицируются по типам голоса.

У новорожденных

У новорожденных имеется однородная однослойная lamina propria, которая выглядит рыхлой и не содержит голосовых связок. Однослойная lamina propria состоит из основного вещества, такого как гиалуроновая кислота и фибронектин, фибробластов, эластических волокон и коллагеновых волокон. Хотя волокнистые компоненты немногочисленны, что делает структуру lamina propria рыхлой, содержание гиалуроновой кислоты (ГА) высокое. ГА – это объемный, отрицательно заряженный гликозаминогликан, сильное сродство которого к воде обеспечивает гиалуроновой кислоте ее вязкоупругие и амортизирующие свойства, необходимые для вокальной биомеханики. Вязкость и эластичность критически важны для голосообразования. Чан, Грей и Титце количественно оценили влияние гиалуроновой кислоты как на вязкость, так и на эластичность голосовых складок, сравнив свойства тканей с ГА и без него. Результаты показали, что удаление гиалуроновой кислоты снижает жесткость голосовых связок в среднем на 35%, но увеличивает их динамическую вязкость в среднем на 70% при частотах выше 1 Гц. У новорожденных наблюдается плач в среднем 6,7 часов в день в течение первых 3 месяцев, с постоянной тональностью 400–600 Гц и средней продолжительностью 2 часа в день. Подобное воздействие на голосовые связки взрослых быстро приведет к отеку и, впоследствии, к афонии. Schweinfurth и соавторы выдвинули гипотезу о том, что высокое содержание и распределение гиалуроновой кислоты в голосовых складках новорожденных напрямую связано с их способностью длительно плакать. Эти изменения также необратимы без хирургического вмешательства, хотя выступа щитовидной железы/гортани, также известного как кадык, можно потенциально уменьшить с помощью бритья трахеи или феминизирующей ларингопластики.

Взрослая жизнь

Голосовые связки человека – это парные структуры, расположенные в гортани непосредственно над трахеей, которые вибрируют и приходят в контакт во время фонации. Длина голосовых связок человека составляет примерно 12–24 мм, а толщина – 3–5 мм. Гистологически голосовые связки человека представляют собой слоистую структуру, состоящую из пяти различных слоев. Мышца вокалиса, являющаяся основным компонентом голосовых связок, покрыта слизистой оболочкой, которая состоит из эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки. Последняя представляет собой эластичный слой соединительной ткани, разделенный на три слоя: поверхностный слой (SL), промежуточный слой (IL) и глубокий слой (DL). Разграничение слоев осуществляется на основе различий в содержании клеток или внеклеточного матрикса (экстраклеточного матрикса). Наиболее распространенным методом является оценка содержания внеклеточного матрикса. Поверхностный слой (SL) содержит меньше эластичных и коллагеновых волокон, чем два других слоя, и поэтому более рыхлый и эластичный. Промежуточный слой (IL) преимущественно состоит из эластичных волокон, в то время как глубокий слой (DL) содержит меньше эластичных и больше коллагеновых волокон.

Срок созревания

Структура голосовых связок у взрослых значительно отличается от структуры голосовых связок у новорожденных. Точно неизвестно, как голосовые связки созревают от незрелого монослойного слоя у новорожденных до зрелой трехслойной ткани у взрослых, однако несколько исследований изучили этот вопрос и предоставили некоторые ответы. Хирано и соавторы ранее обнаружили, что у новорожденных отсутствует истинная собственная связка (lamina propria), вместо этого имеются клеточные области, называемые желтыми пятнами (maculae flavae), расположенные на передних и задних концах рыхлой ткани голосовой складки. Бозели и Хартник исследовали развитие и созревание lamina propria голосовых связок у детей. Хартник первым определил каждый слой по изменению клеточной концентрации. Он также обнаружил, что монослой lamina propria при рождении и вскоре после него был гиперклеточным, тем самым подтвердив наблюдения Хирано. К 2 месяцам голосовые складки начали дифференцироваться в двуслойную структуру с различной клеточной концентрацией, при этом поверхностный слой был менее плотно заселен, чем глубокий. К 11 месяцам у некоторых образцов начинает проявляться трехслойная структура, также с различной плотностью клеточной популяции. Поверхностный слой оставался гипоцеллюлярным, за ним следовал промежуточный, более гиперцеллюлярный слой, и более глубокий гиперцеллюлярный слой, непосредственно над мышцей вокалиса. Несмотря на то, что голосовые связки, кажется, начинают организоваться, это не соответствует триламинарной структуре, наблюдаемой во взрослых тканях, где слои определяются их дифференциальным составом эластиновых и коллагеновых волокон. К 7 годам во всех образцах наблюдалась трехслойная структура голосовых связок, основанная на плотности клеточной популяции. В этот момент поверхностный слой оставался гипоцеллюлярным, средний слой был гиперцеллюлярным, с более высоким содержанием эластина и коллагеновых волокон, а более глубокий слой был менее заселен клетками. Однако различия между слоями на этой стадии не сопоставимы с различиями, наблюдаемыми во взрослой ткани. Созревание голосовых связок не наблюдалось до 13 лет, когда слои можно было определить по их дифференциальному составу волокон, а не по дифференциальной клеточной популяции. Наблюдается гипоцеллюлярный поверхностный слой, за которым следует средний слой, состоящий преимущественно из эластиновых волокон, и более глубокий слой, состоящий преимущественно из коллагеновых волокон. Эта картина наблюдается в более старых образцах в возрасте до 17 лет и старше. Хотя это исследование предлагает хорошее представление об эволюции от незрелых к зрелым голосовым связкам, оно все еще не объясняет механизм, лежащий в ее основе.

Vocal fold structure in adults is quite different from that in newborns. Exactly how the vocal cord mature from an immature monolayer in newborns to a mature three layer tissue in adults is still unknown, however a few studies have investigated the subjects and brought some answers. Hirano et al. previously found that the newborns did not have a true lamina propria, but instead had cellular regions called maculae flavae, located at the anterior and posterior ends of the loose vocal fold tissue. Boseley and Hartnick examined at the development and maturation of pediatric human vocal fold lamina propria. Hartnick was the first one to define each layer by a change in their cellular concentration. He also found that the lamina propria monolayer at birth and shortly thereafter was hypercellular, thus confirming Hirano's observations. By 2 months of age, the vocal fold started differentiating into a bilaminar structure of distinct cellular concentration, with the superficial layer being less densely populated than the deeper layer. By 11 months, a three layered structure starts to be noted in some specimens, again with different cellular population densities. The superficial layer is still hypocellular, followed by an intermediate more hypercellular layer, and a deeper hypercellular layer, just above the vocalis muscle. Even though the vocal cords seem to start organizing, this is not representative of the trilaminar structure seen in adult tissues, where the layer are defined by their differential elastin and collagen fiber compositions. By 7 years of age, all specimens show a three layered vocal fold structure, based on cellular population densities. At this point, the superficial layer was still hypocellular, the middle layer was the hypercellular one, with also a greater content of elastin and collagen fibers, and the deeper layer was less cellularly populated. Again, the distinction seen between the layers at this stage is not comparable to that seen in the adult tissue. The maturation of the vocal cords did not appear before 13 years of age, where the layers could be defined by their differential fiber composition rather than by their differential cellular population. The pattern now show a hypocellular superficial layer, followed by a middle layer composed predominantly of elastin fiber, and a deeper layer composed predominantly of collagen fibers. This pattern can be seen in older specimens up to 17 years of age, and above. While this study offers a nice way to see the evolution from immature to mature vocal cords, it still does not explain what is the mechanism behind it.

Флавейная пятна

Флавы макулы расположены на переднем и заднем концах мембранных частей голосовых связок. Гистологическое строение макулы является уникальным, и Сато и Хирано предположили, что она может играть важную роль в росте, развитии и старении голосовых связок. Макула флава состоит из фибробластов, основного вещества, эластических и коллагеновых волокон. Фибробласты были многочисленны и имели веретенообразную или звездчатую форму. Фибробласты находятся в активной фазе, на их поверхности наблюдаются недавно высвободившиеся аморфные материалы. С биомеханической точки зрения, роль макулы флава очень важна. Исследования Хирано и Сато показали, что макула флава отвечает за синтез волокнистых компонентов голосовых связок. Фибробласты в основном располагались в направлении голосовой связки, вдоль пучков волокон. Впоследствии было предположено, что механические напряжения во время фонации стимулируют фибробласты к синтезу этих волокон.

Влияние фонации

Вязкоупругие свойства собственной пластинки человеческих голосовых складок необходимы для их вибрации и зависят от состава и структуры их внеклеточного матрикса. Голосовые связки взрослых имеют слоистую структуру, основанную на различиях в распределении внеклеточного матрикса по слоям. Новорожденные, напротив, не имеют этой слоистой структуры. Их голосовые связки однородны и незрелы, что, вероятно, делает их вязкоупругие свойства непригодными для фонации. Гиалуроновая кислота играет очень важную роль в биомеханике голосовых складок. Фактически, гиалуроновая кислота описана как молекула внеклеточного матрикса, которая не только способствует поддержанию оптимальной вязкости ткани, необходимой для фонации, но и оптимальной жесткости ткани, необходимой для контроля частоты. Было проведено гистопатологическое исследование нефонированных человеческих голосовых складок. С помощью световой и электронной микроскопии были изучены слизистые оболочки голосовых складок трех молодых людей (17, 24 и 28 лет), которые не издавали звуков с рождения. Результаты показали, что слизистые оболочки голосовых складок были гипопластичными и рудиментарными и, как и у новорожденных, не имели голосовой связки, пространства Рейнке или слоистой структуры. Как и у новорожденных, собственная пластинка имела однородную структуру. Некоторые звездчатые клетки присутствовали в macula flava, но начали проявлять признаки дегенерации. Звездчатые клетки синтезировали меньше молекул внеклеточного матрикса, а цитоплазматические отростки оказались короткими и укорачивались, что свидетельствует о снижении активности. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что фонация стимулирует звездчатые клетки к увеличению производства внеклеточного матрикса. Кроме того, используя специально разработанный биореактор, Titze и соавторы показали, что фибробласты, подвергшиеся механической стимуляции, производят внеклеточный матрикс в разных объемах, чем фибробласты, не подвергшиеся механической стимуляции. Были изменены уровни экспрессии генов компонентов внеклеточного матрикса, таких как фибронектин, MMP1, декорин, фибромодулин, гиалуроновая кислота синтаза 2 и CD44. Все эти гены участвуют в ремоделировании внеклеточного матрикса, что позволяет предположить, что механические силы, приложенные к ткани, изменяют уровни экспрессии генов, связанных с внеклеточным матриксом, что, в свою очередь, позволяет клеткам, присутствующим в ткани, регулировать синтез компонентов внеклеточного матрикса, тем самым влияя на состав, структуру и биомеханические свойства ткани. В конечном итоге, рецепторы на поверхности клеток замыкают цикл, предоставляя обратную связь о окружающем внеклеточном матриксе клеткам и влияя также на уровень их экспрессии генов.

The viscoelastic properties of human vocal fold lamina propria are essential for their vibration, and depend on the composition and structure of their extracellular matrix. Adult vocal cords have a layered structure which is based on the layers differential in extracellular matrix distribution. Newborns on the other hand, do not have this layered structure. Their vocal cords are uniform, and immature, making their viscoelastic properties most likely unsuitable for phonation. Hyaluronic acid plays a very important role in the vocal fold biomechanics. In fact, hyaluronic acid has been described as the extracellular matrix molecule that not only contributes to the maintenance of an optimal tissue viscosity that allows phonation, but also of an optimal tissue stiffness that allows frequency control. carried out a histopathologic investigation of unphonated human vocal cords. Vocal fold mucosae, which were unphonated since birth, of three young adults (17, 24, and 28 years old) were looked at using light and electron microscopy. The results show that the vocal fold mucosae were hypoplastic, and rudimentary, and like newborns, did not have any vocal ligament, Reinke's space, or layered structure. Like newborns, the lamina propria appeared as a uniform structure. Some stellate cells were present in the macula flava, but started to show some signs of degeneration. The stellate cells synthesized fewer extracellular matrix molecules, and the cytoplasmic processes were shown to be short and shrinking, suggesting a decreased activity. Those results confirm the hypothesis that phonation stimulates stellate cells into producing more extracellular matrix. Furthermore, using a specially designed bioreactor, Titze et al. showed that fibroblasts exposed to mechanical stimulation have differing levels of extracellular matrix production from fibroblasts that are not exposed to mechanical stimulation. The gene expression levels of extracellular matrix constituents such as fibronectin, MMP1, decorin, fibromodulin, hyaluronic acid synthase 2, and CD44 were altered. All those genes are involved in extracellular matrix remodeling, thus suggesting that mechanical forces applied to the tissue, alter the expression levels of extracellular matrix related genes, which in turn allow the cells present in the tissue to regulate the extracellular matrix constituent synthesis, thus affecting the tissue's composition, structure, and biomechanical properties. In the end, cell surface receptors close the loop by giving feedback on the surrounding extracellular matrix to the cells, affecting also their gene expression level.

Влияние гормонов

Другие исследования показывают, что гормоны также играют важную роль в созревании голосовых складок. Гормоны – это молекулы, выделяемые в кровоток для доставки в различные целевые участки. Обычно они способствуют росту, дифференцировке и функциональности различных органов и тканей. Их эффект обусловлен способностью связываться с внутриклеточными рецепторами, модулировать экспрессию генов и, как следствие, регулировать синтез белка. Взаимодействие между эндокринной системой и такими тканями, как молочная железа, мозг, яички, сердце, кости и т.д., активно изучается. Очевидно, что гортань подвержена гормональным изменениям, однако лишь немногие исследования посвящены выяснению этой взаимосвязи. Влияние гормональных изменений на голос отчетливо проявляется в различиях между мужским и женским голосами, а также в изменении голоса в подростковом возрасте в период полового созревания. Фактически, считается, что количество гормональных рецепторов в препубертатном периоде выше, чем в любом другом возрасте. Хирано и др. ранее описали несколько структурных изменений, связанных со старением, в ткани голосовых складок. Некоторые из этих изменений включают укорочение мембранной части голосовой складки у мужчин, утолщение слизистой оболочки и покрова голосовой складки у женщин, а также развитие отека в поверхностном слое собственной связки lamina propria у обоих полов. Хаммонд и др. отметили, что содержание гиалуроновой кислоты в собственной связке lamina propria голосовых складок было значительно выше у мужчин, чем у женщин. Как уже упоминалось, Хаммонд и др. показали, что содержание гиалуроновой кислоты выше в мужских, чем в женских голосовых складках. Бентли и др. продемонстрировали, что отек половой кожи, наблюдаемый у обезьян, был вызван повышением содержания гиалуроновой кислоты, которое, в свою очередь, опосредовалось эстрогеновыми рецепторами в дермальных фибробластах. Также наблюдалось увеличение биосинтеза коллагена, опосредованное эстрогеновыми рецепторами дермальных фибробластов. Можно предположить связь между уровнем гормонов и распределением внеклеточного матрикса в голосовых складках в зависимости от возраста и пола. В частности, может существовать связь между более высоким уровнем гормонов и более высоким содержанием гиалуроновой кислоты у мужчин в ткани человеческих голосовых складок. Хотя взаимосвязь между уровнем гормонов и биосинтезом внеклеточного матрикса в голосовых складках может быть установлена, детали этой взаимосвязи и механизмы влияния пока не выяснены.

Other studies suggest that hormones play also an important role in vocal fold maturation. Hormones are molecules secreted into the blood stream to be delivered at different targeted sites. They usually promote growth, differentiation and functionality in different organs or tissues. Their effect is due to their ability to bind to intracellular receptors, modulating the gene expression, and subsequently regulating protein synthesis. The interaction between the endocrine system and tissues such as breast, brain, testicles, heart, bones, etc., is being extensively studied. It has clearly been seen that the larynx is somewhat affected by hormonal changes, but, very few studies are working on elucidating this relationship. The effect of hormonal changes in voice is clearly seen when hearing male and female voices, or when listening to a teenage voice changing during puberty. Actually, it is believed that the number of hormonal receptors in the pre pubertal phase is higher than in any other age. Hirano et al. previously described several structural changes associated with aging, in the vocal fold tissue. Some of those changes are: a shortening of the membranous vocal fold in males, a thickening of the vocal fold mucosa and cover in females, and a development of edema in the superficial lamina propria layer in both sexes. Hammond et al. observed that the hyaluronic acid content in the vocal fold lamina propria was significantly higher in males than in females. As previously said, Hammond et al. showed than the hyaluronic acid content was higher in male than in female vocal cords. Bentley et al. demonstrated that sex skin swelling seen in monkey was due to an increase in hyaluronic acid content, which was in fact mediated by estrogen receptors in dermal fibroblasts. An increase in collagen biosynthesis mediated by the estrogen receptors of dermal fibroblasts was also observed. A connection between hormone levels, and extracellular matrix distribution in the vocal cords depending on age and gender could be made. More particularly a connection between higher hormone levels and higher hyaluronic acid content in males could exist in the human vocal fold tissue. Although a relationship between hormone levels and extracellular matrix biosynthesis in vocal fold can be established, the details of this relationship, and the mechanisms of the influence has not been elucidated yet.

Старость

В старости происходит истончение поверхностного слоя ламина проприя. С возрастом голосовые связки претерпевают значительные изменения, зависящие от пола. У женщин в гортани утолщается покров голосовой складки с возрастом. Поверхностный слой ламина проприя теряет плотность, становясь более отечным. Промежуточный слой ламина проприя имеет тенденцию к атрофии только у мужчин. Глубокий слой ламина проприя мужской голосовой складки утолщается из-за увеличения отложений коллагена. Мышца вокалис атрофируется как у мужчин, так и у женщин. Однако у большинства пожилых пациентов с нарушениями голоса наблюдаются патологические процессы, связанные со старением, а не только физиологическое старение.

Колебания

Гортань является основным (но не единственным) источником звука в речи, генерируя звук посредством ритмичного открытия и закрытия голосовых складок. Для начала колебаний голосовые складки сближаются настолько, что под гортанью накапливается давление воздуха. Это повышенное подголосовое давление разводит складки, причем нижняя часть каждой складки начинает движение раньше верхней. Такое волнообразное движение приводит к передаче энергии от воздушного потока к тканям складок. При благоприятных условиях передаваемая тканям энергия достаточно велика, чтобы компенсировать потери на рассеивание, и колебания поддерживаются. По сути, звук в гортани генерируется путем разбиения постоянного потока воздуха на небольшие порции звуковых волн. Воспринимаемая высота голоса человека определяется множеством факторов, наиболее важным из которых является основная частота звука, производимого гортанью. На основную частоту влияют длина, размер и натяжение голосовых складок. В среднем эта частота составляет около 125 Гц у взрослого мужчины, 210 Гц у взрослой женщины и более 300 Гц у детей. Глубинная кимография – это метод визуализации сложных горизонтальных и вертикальных движений голосовых складок. Голосовые складки генерируют звук, богатый гармониками. Гармоники возникают в результате столкновения голосовых складок друг с другом, рециркуляции части воздуха обратно через трахею или комбинации этих факторов. Некоторые певцы способны выделять отдельные гармоники таким образом, что это воспринимается как одновременное пение на нескольких тонах – техника, известная как обертонное пение или горловое пение, как, например, в традиции тувинского горлового пения.

Повреждения

Большинство поражений голосовых складок возникают преимущественно в покровном слое складок. Поскольку базальная мембрана надежно фиксирует эпителий к поверхностному слою собственной пластинки голосовой складки с помощью якорных волокон, это частое место повреждений. При фонотравме или привычной гиперфункции голосовых складок, также известной как прессованная фонация, белки в базальной мембране могут подвергаться сдвигу, вызывая повреждение голосовых складок, которое обычно проявляется в виде узелков или полипов, увеличивающих массу и толщину покровного слоя. Плоскоклеточный эпителий передней части голосовой щели также является частым местом развития рака гортани, вызванного курением.

Отек Рейнке

Патология голоса, называемая отеком Рейнке, возникает в поверхностном слое собственной связки голосовой складки или пространстве Рейнке и характеризуется отеком, вызванным аномальным накоплением жидкости. Это приводит к тому, что слизистая оболочка голосовой складки становится рыхлой и чрезмерно подвижной, что описывается как вид "распущенного носка". Увеличение массы голосовых складок из-за избытка жидкости понижает основную частоту при фонации.

Заживление ран

Заживление ран – это естественный процесс регенерации дермальных и эпидермальных тканей, включающий последовательность биохимических событий. Эти события сложны и могут быть разделены на три стадии: воспаление, пролиферация и ремоделирование тканей. Исследование заживления ран голосовых складок не так обширно, как исследование на животных моделях, из-за ограниченной доступности человеческих голосовых складок. Повреждения голосовых складок могут иметь множество причин, включая хроническое перенапряжение, химическую, термическую и механическую травму, такую как курение, рак гортани и хирургическое вмешательство. Другие доброкачественные патологические явления, такие как полипы, узелки голосовых складок и отек, также приводят к нарушению фонации. Любая травма человеческих голосовых складок вызывает процесс заживления раны, характеризующийся дезорганизованным отложением коллагена и, в конечном итоге, образованием рубцовой ткани. Вердолини и ее группа стремились выявить и описать острую тканевую реакцию поврежденной модели голосовых связок кролика. Они количественно оценили экспрессию двух биохимических маркеров: интерлейкина 1 и простагландина E2, которые связаны с острым заживлением ран. Они обнаружили, что секреция этих медиаторов воспаления значительно повышалась при заборе материала с поврежденных голосовых складок по сравнению с нормальными голосовыми складками. Этот результат соответствовал их предыдущему исследованию о функции IL 1 и PGE 2 в процессе заживления ран. Изучение временной динамики и интенсивности воспалительной реакции в голосовых складках может способствовать выяснению последующих патологических событий при повреждении голосовых складок. Пациенты, страдающие рубцами голосовых складок, жалуются на повышенное напряжение при фонации, голосовую усталость, одышку и дисфонию. Альтернативное написание на английском языке – vocal chords, возможно, из-за музыкальных ассоциаций или путаницы с геометрическим определением слова chord. Хотя оба варианта написания имеют исторические корни, стандартным американским написанием является cords. Согласно Oxford English Corpus, базе данных текстов XXI века, включающей в себя все – от статей в научных журналах до неопубликованных текстов и записей в блогах – современные авторы выбирают нестандартный вариант chords вместо cords в 49% случаев. Написание cords также является стандартным в Великобритании и Австралии. В фонетике предпочтение отдается термину «голосовые складки», а не «голосовые связки», поскольку он считается более точным и наглядным.

Wound healing is a natural regeneration process of dermal and epidermal tissue involving a sequence of biochemical events. These events are complex and can be categorized into three stages: inflammation, proliferation and tissue remodeling. The study on vocal fold wound healing is not as extensive as that on animal models due to the limited availability of human vocal folds. Vocal fold injuries can have a number of causes including chronic overuse, chemical, thermal and mechanical trauma such as smoking, laryngeal cancer, and surgery. Other benign pathological phenomena like polyps, vocal fold nodules and edema will also introduce disordered phonation. Any injury to human vocal folds elicits a wound healing process characterized by disorganized collagen deposition and, eventually, formation of scar tissue. Verdolini and her group sought to detect and describe acute tissue response of injured rabbit vocal cord model. They quantified the expression of two biochemical markers: interleukin 1 and prostaglandin E2, which are associated with acute wound healing. They found the secretions of these inflammatory mediators were significantly elevated when collected from injured vocal cords versus normal vocal cords. This result was consistent with their previous study about the function of IL 1 and PGE 2 in wound healing. Investigation about the temporal and magnitude of inflammatory response in the vocal cords may benefit for elucidating subsequent pathological events in vocal fold wounding, Patients suffering from vocal fold scar complain about increased phonatory effort, vocal fatigue, breathlessness, and dysphonia. The alternative spelling in English is vocal chords, possibly due to the musical connotations or to confusion with the geometrical definition of the word chord. While both spellings have historical precedents, standard American spelling is cords. According to the Oxford English Corpus, a database of 21st century texts that contains everything from academic journal articles to unedited writing and blog entries, contemporary writers opt for the nonstandard chords instead of cords 49% of the time. The cords spelling is also standard in the United Kingdom and Australia. In phonetics, vocal folds is preferred over vocal cords, on the grounds that it is more accurate and illustrative.