Введение
Медицинская специальность
Ядерная медицина, или нуклеология, – это медицинская специальность, включающая применение радиоактивных веществ в диагностике и лечении заболеваний. Ядерная визуализация, в определенном смысле, является «радиологией, обращенной внутрь», поскольку она регистрирует излучение, испускаемое изнутри организма, а не излучение, проходящее через него от внешних источников, таких как рентгеновские аппараты. Кроме того, исследования в ядерной медицине отличаются от радиологических исследований, поскольку основное внимание уделяется не визуализации анатомии, а функции. По этой причине она называется физиологической визуализацией. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) – два наиболее распространенных метода визуализации в ядерной медицине.
Диагностика
При обработке изображений в ядерной медицине радиофармацевтические препараты вводятся в организм, например, путем ингаляции, внутривенно или перорально. Затем внешние детекторы (гамма-камеры) захватывают и формируют изображения на основе излучения, испускаемого радиофармацевтическими препаратами. Этот процесс отличается от диагностической рентгенографии, где внешнее излучение проходит через тело для формирования изображения. Существует несколько методов диагностики в ядерной медицине. 2D: сцинтиграфия ("сцинт") – это использование внутренних радионуклидов для создания двухмерных изображений. 3D: SPECT – это трехмерная томографическая техника, использующая данные гамма-камеры, полученные с множества проекций, которые могут быть реконструированы в различных плоскостях. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) использует метод регистрации совпадений для визуализации функциональных процессов. Исследования в ядерной медицине отличаются от большинства других методов визуализации тем, что сканирование ядерной медицины в первую очередь отображает физиологическую функцию исследуемой системы, в отличие от традиционной анатомической визуализации, такой как КТ или МРТ. Исследования ядерной медицины, как правило, более специфичны для органов, тканей или заболеваний (например, сканирование легких, сердца, костей, мозга, опухолей, инфекций, болезни Паркинсона и т.д.), чем исследования в обычной радиологии, которые фокусируются на определенном участке тела (например, рентген грудной клетки, КТ брюшной полости/таза, КТ головы и т.д.). Кроме того, существуют исследования в ядерной медицине, позволяющие визуализировать все тело на основе определенных клеточных рецепторов или функций. Примерами являются ПЭТ-сканирование всего тела или ПЭТ/КТ-сканирование, сканирование галлием, сканирование лейкоцитов, меченных индием, сканирование МИБГ и октреотидом. Хотя способность ядерного метаболизма визуализировать процессы заболевания на основе различий в метаболизме не имеет себе равных, она не уникальна. Некоторые методы, такие как фМРТ, визуализируют ткани (особенно ткани головного мозга) по кровотоку и, таким образом, отображают метаболизм. Кроме того, методы контрастного усиления как в КТ, так и в МРТ показывают области ткани, которые по-разному обрабатывают фармацевтические препараты из-за воспалительного процесса. Диагностические тесты в ядерной медицине используют особенности того, как организм обрабатывает вещества при наличии заболевания или патологии. Введенный в организм радионуклид часто химически связан с комплексом, который специфически действует в организме; это обычно называют трассером. При наличии заболевания трассер часто распределяется по организму и/или метаболизируется иначе. Например, лиганд метилендифосфонат (MDP) может предпочтительно накапливаться в костной ткани. Химически присоединяя технеций-99m к MDP, можно транспортировать радиоактивность и обеспечить ее связывание с костью через гидроксиапатит для визуализации. Любое увеличение физиологической функции, например, вследствие перелома кости, обычно приводит к увеличению концентрации трассера. Это часто проявляется в виде "горячей точки" – очагового увеличения радиоаккумуляции или общего увеличения радиоаккумуляции во всей физиологической системе. Некоторые заболевания приводят к исключению трассера, что проявляется в виде "холодной точки". Разработано множество трассерных комплексов для визуализации или лечения различных органов, желез и физиологических процессов.
Гибридные методы сканирования
В некоторых центрах результаты сканирования в ядерной медицине могут быть совмещены с изображениями, полученными с помощью таких методов, как КТ или МРТ, используя программное обеспечение или гибридные камеры, чтобы лучше визуализировать область тела, где накапливается радиофармпрепарат. Эта практика часто называется слиянием изображений или корегистрацией, например, SPECT/CT и PET/CT. Комбинированное изображение в ядерной медицине предоставляет информацию об анатомии и функции, которую иначе было бы невозможно получить или для получения которой потребовалась бы более инвазивная процедура или хирургическое вмешательство.
Практические проблемы ядерной визуализации
Хотя риски низких доз облучения изучены недостаточно, повсеместно принят осторожный подход, согласно которому любое облучение человека должно поддерживаться на минимально возможном уровне, насколько это разумно достижимо – "ALARP". (Изначально это было известно как "насколько это разумно осуществимо" (ALARA), но в современных редакциях законодательства акцент сместился с "осуществимости" на "разумность"). При работе с принципом ALARP, перед проведением исследования в области ядерной медицины необходимо определить пользу от него. При этом следует учитывать конкретные обстоятельства пациента, где это уместно. Например, если пациент вряд ли сможет перенести достаточный объем процедуры для постановки диагноза, то введение радиоактивного трасера будет неуместным. Если польза от процедуры оправдана, то радиационное воздействие (доза облучения, получаемая пациентом) также должно быть минимизировано в соответствии с принципом "ALARP". Это означает, что качество изображений, полученных в ядерной медицине, не должно превышать необходимое для уверенной диагностики. Увеличение дозы облучения может снизить шум на изображении и сделать его более эстетичным, но если на клинический вопрос можно ответить без такой детализации, это будет неуместно. В результате дозы облучения при исследованиях в области ядерной медицины значительно варьируются в зависимости от типа исследования. Эффективная доза облучения может быть ниже, сопоставима или значительно превышать среднегодовую естественную дозу фонового излучения. Также она может быть меньше, находиться в пределах или превышать дозу облучения при КТ брюшной полости и таза. Для получения наиболее точных результатов некоторые процедуры ядерной медицины требуют специальной подготовки пациента перед исследованием. Эта подготовка может включать диету или отмену определенных лекарственных препаратов. Пациентам рекомендуется проконсультироваться с отделением ядерной медицины перед проведением сканирования.
Анализ
Результатом процесса визуализации в ядерной медицине является набор данных, состоящий из одного или нескольких изображений. В наборах данных, содержащих несколько изображений, массив изображений может представлять собой временную последовательность (например, кино- или видеоряд), часто называемую "динамическим" набором данных, последовательностью, синхронизированной с кардиоциклом, или пространственной последовательностью, при которой гамма-камера перемещается относительно пациента. SPECT (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) – это процесс, при котором изображения, полученные с вращающейся гамма-камеры, реконструируются для создания изображения "среза" тела пациента в определенной плоскости. Набор параллельных срезов формирует стопку срезов – трехмерное представление распределения радионуклида в организме пациента. Компьютеру ядерной медицины может потребоваться миллион строк исходного кода для обеспечения пакетов количественного анализа для каждого из конкретных методов визуализации, доступных в ядерной медицине. Временные последовательности могут быть дополнительно проанализированы с использованием кинетических моделей, таких как многокомпонентные модели или график Патлака.
История
История ядерной медицины включает вклад ученых из различных дисциплин – физики, химии, инженерии и медицины. Междисциплинарный характер ядерной медицины затрудняет историкам медицины определение даты ее рождения. Вероятно, наиболее точно ее можно отнести к открытию искусственной радиоактивности в 1934 году и производству радионуклидов в Национальной лаборатории Ок-Ридж для медицинского применения в 1946 году. Истоки этой медицинской идеи восходят к середине 1920-х годов во Фрайбурге, Германия, когда Джордж де Хевеси провел эксперименты с радионуклидами, введенными крысам, демонстрируя тем самым метаболические пути этих веществ и закладывая принцип индикаторной (трассерной) диагностики. Возможно, генезис этой области медицины произошел в 1936 году, когда Джон Лоуренс, известный как «отец ядерной медицины», взял отпуск с должности преподавателя в Йельской медицинской школе, чтобы навестить своего брата Эрнеста Лоуренса в его новой радиационной лаборатории (ныне известной как Национальная лаборатория имени Лоуренса Беркли) в Беркли, Калифорния. Позже Джон Лоуренс впервые применил искусственный радионуклид в лечении пациентов, используя фосфор-32 для терапии лейкемии. Многие историки считают открытие Фредериком Жолио-Кюри и Ирен Жолио-Кюри искусственно созданных радионуклидов в 1934 году наиболее значимой вехой в ядерной медицине. Кроме того, Сэм Сейдлин опубликовал результаты, описывающие успешное лечение пациента с метастазами рака щитовидной железы с использованием радиоиода (I-131). Многие историки считают эти статьи наиболее важными, когда-либо опубликованными в области ядерной медицины. Хотя первоначальное применение I-131 было направлено на терапию рака щитовидной железы, впоследствии его использование расширилось и включило визуализацию щитовидной железы, количественную оценку ее функции и лечение гипертиреоза. Среди множества радионуклидов, открытых для медицинского применения, ни один не был столь важен, как открытие и разработка технеция-99m. Он был впервые обнаружен в 1937 году К. Перрье и Э. Сегре как искусственный элемент для заполнения позиции №43 в периодической таблице. Разработка в 1960-х годах генераторной системы для производства технеция-99m стала практичным методом для медицинского использования. Сегодня технеций-99m является наиболее широко используемым элементом в ядерной медицине и применяется в широком спектре исследований визуализации. Широкое клиническое применение ядерной медицины началось в начале 1950-х годов, по мере расширения знаний о радионуклидах, методах регистрации радиоактивности и использовании определенных радионуклидов для отслеживания биохимических процессов. Пионерские работы Бенедикта Кассена по разработке первого прямолинейного сканера и Хэла О. Ангера – сцинтилляционного камеры (камера Ангера) расширили молодую дисциплину ядерной медицины, превратив ее в полноценную медицинскую визуализирующую специальность. К началу 1960-х годов в южной Скандинавии Нильс А. Лассен, Дэвид Х. Ингвар и Эрик Скинхой разработали методы, позволившие получить первые карты кровотока мозга, которые первоначально включали ингаляцию ксенона-133; вскоре после этого был разработан внутриартериальный эквивалент, позволяющий измерять локальное распределение мозговой активности у пациентов с нейропсихиатрическими расстройствами, такими как шизофрения. В более поздних версиях использовалось 254 сцинтиллятора, что позволяло создавать двумерное изображение на цветном мониторе. Это позволило им создавать изображения, отражающие активацию мозга при речи, чтении, зрительном или слуховом восприятии и произвольных движениях. Метод также использовался для исследования, например, воображаемых последовательных движений, мысленного счета и мысленной пространственной навигации. К 1970-м годам большинство органов тела можно было визуализировать с помощью процедур ядерной медицины. В 1971 году Американская медицинская ассоциация официально признала ядерную медицину медицинской специальностью. В 1972 году был создан Американский совет по ядерной медицине, а в 1974 году – Американский совет по остеопатии ядерной медицины, что закрепило ядерную медицину как самостоятельную медицинскую специальность. В 1980-х годах были разработаны радиофармпрепараты для диагностики сердечных заболеваний. Развитие однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) примерно в то же время привело к трехмерной реконструкции сердца и формированию области ядерной кардиологии. Более поздние разработки в ядерной медицине включают изобретение первого позитронно-эмиссионного томографа (ПЭТ). Концепция эмиссионной и трансмиссионной томографии, позднее развившаяся в однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ), была предложена Дэвидом Э. Кулом и Роем Эдвардсом в конце 1950-х годов. Их работа привела к проектированию и созданию нескольких томографических аппаратов в Университете Пенсильвании. Томографические методы визуализации были далее развиты в Медицинской школе Вашингтонского университета. Эти инновации привели к созданию гибридных изображений с использованием ОФЭКТ и компьютерной томографии (КТ) Брюсом Хасегавой из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и первого прототипа ПЭТ/КТ Д.У. Таунсендом из Университета Питтсбурга в 1998 году. Рост ПЭТ и ПЭТ/КТ в первые годы был медленным из-за стоимости оборудования и необходимости наличия на месте или поблизости циклотрона. Однако административное решение об одобрении медицинского возмещения за ограниченное применение ПЭТ и ПЭТ/КТ в онкологии привело к феноменальному росту и широкому признанию в последние годы, чему также способствовало создание 18F-меченых индикаторов для стандартных процедур, позволяющих проводить исследования в учреждениях, не оборудованных циклотронами. ПЭТ/КТ в настоящее время является неотъемлемой частью онкологии для диагностики, стадирования и мониторинга лечения. С начала 2011 года на рынке представлен полностью интегрированный МРТ/ПЭТ сканер.
Доза облучения
Пациент, проходящий процедуру ядерной медицины, подвергнется воздействию радиации. Согласно современным международным рекомендациям, считается, что любая доза радиации, даже самая малая, представляет риск. Доза радиации, полученная пациентом при исследовании в ядерной медицине, хотя и не доказано, общепринято считается несущей очень небольшой риск возникновения рака. В этом отношении она аналогична риску при рентгенологических исследованиях, за исключением того, что доза вводится изнутри, а не от внешнего источника, такого как рентгеновский аппарат, и величины доз обычно значительно выше, чем при рентгенографии. Доза радиации при исследовании ядерной медицины выражается в виде эффективной дозы, измеряемой в зивертах (обычно указывается в миллизивертах, мЗв). На эффективную дозу, полученную в результате исследования, влияют количество введенной радиоактивности в мегабеккерелях (МБк), физические свойства используемого радиофармпрепарата, его распределение в организме и скорость выведения из организма. Эффективные дозы могут варьироваться от 6 мкЗв (0,006 мЗв) при измерении скорости клубочковой фильтрации с использованием 3 МБк хрома-51 ЭДТА до 11,2 мЗв (11 200 мкЗв) при процедуре сцинтиграфии миокарда с использованием 80 МБк таллия-201. Стандартное сканирование костей с использованием 600 МБк технеция-99m MDP имеет эффективную дозу приблизительно 2,9 мЗв (2900 мкЗв). Ранее использовались единицы измерения, такие как кюри (Ки), равный 3,7E10 Бк, а также 1,0 грамм радия (Ra-226); рад (поглощенная доза излучения), который теперь заменен на грей; и рем (рентгеновский эквивалент человеку), замененный на зиверт. Значения рад и рем практически эквивалентны для большинства процедур ядерной медицины, и только альфа-излучение приводит к более высоким значениям рем или Зв из-за его значительно более высокой относительной биологической эффективности (ОБЭ). Альфа-излучатели в настоящее время редко используются в ядерной медицине, но широко применялись до появления радионуклидов, производимых на ядерных реакторах и ускорителях. Вопросы, связанные с воздействием радиации на человека, охватываются областью физики здоровья; разработка и внедрение безопасных и эффективных методов ядерной медицины являются ключевой задачей медицинской физики.
Регулирующие рамки и руководящие принципы
Различные страны мира поддерживают нормативные базы, отвечающие за управление и использование радионуклидов в различных медицинских учреждениях и процедурах. Например, в США Комиссия по ядерному регулированию (NRC) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разработали руководства для больниц. Если в работе не используются радиоактивные материалы, например, рентгеновское излучение, то NRC не осуществляет надзор за ними – это регулируется отдельными штатами. Международные организации, такие как Международное агентство по атомной энергии (МАГАТЭ), регулярно публикуют статьи и руководства по лучшим практикам в ядерной медицине, а также обзоры новых технологий в этой области. При проведении процедур ядерной медицины также учитываются медицинский анамнез пациента и последующее ведение. Такие организации, как Международная комиссия по радиационной защите, опубликовали рекомендации по организации выписки пациентов из больницы, которым проводилось лечение незапечатанными радионуклидами.