Введение

Белково-РНК комплекс Частица распознавания сигналов (SRP) — это обильный, цитозольный, универсально консервируемый рибонуклеопротеин (белково-РНК комплекс), который распознает и направляет специфические белки к эндоплазматической сети у эукариотов и к плазменной мембране у прокариотов.

История

Функция SRP была установлена в ходе изучения как обработанных, так и необработанных секреторных белков, в частности легких цепей иммуноглобулина и бычьего препролактина. Новосинтезированные белки у эукариот содержат N-концевые гидрофобные сигнальные последовательности, которые связываются с SRP по мере их выхода из рибосомы.

Механизм

У эукариот SRP связывается с сигнальной последовательностью вновь синтезированного пептида по мере его выхода из рибосомы. Затем SRP направляет весь этот комплекс (комплекс рибосома-начинающаяся цепь) к белкопроводящему каналу, также известному как транслокон, в мембране эндоплазматической сети (ER). Это происходит посредством взаимодействия и докинга SRP с его когнитивным рецептором SRP, расположенным в непосредственной близости от транслокона. У эукариот между SRP и его рецептором есть три домена, функционирующие в связывании и гидролизе гуанозинтрифосфата (GTP). Они расположены в двух связанных субъединицах рецептора SRP (SRα и SRβ) и белке SRP SRP54 (известном как Ffh у бактерий). Показано, что координированное связывание GTP как SRP, так и рецептором SRP является необходимым условием для успешного нацеливания SRP на рецептор SRP. После докинга начинающаяся пептидная цепь вставляется в канал транслокона, где она попадает в ER. Синтез белка возобновляется, когда SRP высвобождается из рибосомы. Комплекс SRP-рецептор диссоциирует посредством гидролиза GTP, и цикл транслокации белка, опосредованной SRP, продолжается. Попав внутрь ER, сигнальная последовательность отщепляется от основного белка сигнальной пептидазой. Следовательно, сигнальные последовательности не являются частью зрелых белков.

Автоантитела и болезни

Антитела к частицам распознавания антисигнала главным образом ассоциированы с полимиозитом, однако обладают низкой специфичностью к нему.