Введение
Дисомия по одному родителю (UPD) возникает, когда человек получает две копии хромосомы или части хромосомы от одного родителя и не получает ни одной копии от другого. UPD может быть результатом гетеродисомии, при которой от одного родителя наследуется пара неидентичных хромосом (ошибка мейоза I на ранней стадии), или изодисомии, при которой одна хромосома от одного родителя дуплицируется (ошибка мейоза II на поздней стадии). Дисомия по одному родителю может иметь клиническое значение по нескольким причинам. Например, как изодисомия, так и гетеродисомия могут нарушать родительски-специфическое геномное импринтирование, приводя к нарушениям импринтинга. Кроме того, изодисомия приводит к большим участкам гомозиготности, что может выявить рецессивные гены, подобное явление наблюдается у детей от близкородственных браков. UPD встречается примерно в 1 случае на 2000 рождений.
Патофизиология
УПД может возникать как случайное событие в процессе формирования яйцеклеток или сперматозоидов, либо на ранних этапах развития плода. Также это может произойти при рескуе трисомии. Когда ребенок получает от одного родителя две (различные) гомологичные хромосомы (унаследованные от обоих дедушек и бабушек), это называется гетеродизомической УПД. Гетеродисомия (гетерозиготная) свидетельствует об ошибке мейоза I, если в рассматриваемых локусах генов не произошло кроссинговера. Когда ребенок получает две (идентичные) реплицированные копии одного гомолога хромосомы, это называется изодизомической УПД. Изодисомия (гомозиготная) указывает либо на ошибку мейоза II (если в рассматриваемых локусах генов не произошло кроссинговера). Другие состояния, такие как синдром Беквита-Видемана, связаны с аномалиями генов с импринтингом на коротком плече хромосомы 11. Хромосома 14 также может вызывать специфические симптомы, такие как аномалии скелета, интеллектуальная недостаточность и контрактуры суставов, среди прочих. УПД редко изучается в проспективных исследованиях, и большинство сообщений посвящены либо известным состояниям, либо случайным находкам. Предполагается, что частота встречаемости УПД может быть выше, чем считается, и, возможно, она просто недостаточно диагностируется.
Other conditions, such as Beckwith–Wiedemann syndrome, are associated with abnormalities of imprinted genes on the short arm of chromosome 11. Chromosome 14 is also known to cause particular symptoms such as skeletal abnormalities, intellectual disability, and joint contractures, among others. UPD has rarely been studied prospectively, with most reports focusing on either known conditions or incidental findings. It has been proposed that the incidence may not be as low as believed, rather it may be under reported.
Все хромосомы
Геномная UPD, также называемая унипарентальной диплоидией, – это состояние, при котором все хромосомы наследуются от одного из родителей. Только в мозаичной форме это явление совместимо с жизнью. По состоянию на 2017 год было зафиксировано всего 18 случаев геномной UPD.
История
Эрик Энгель впервые предложил концепцию унипарентальной дисомии в 1980 году, поскольку обе гомологичные хромосомы наследуются от одного родителя, без какого-либо вклада (по этой хромосоме) от другого родителя. Восемь лет спустя, в 1988 году, был зарегистрирован первый клинический случай UPD, который касался девочки с муковисцидозом и низким ростом, несущей две копии материнской хромосомы 7. С 1991 года из 47 возможных дисомий 29 были идентифицированы у людей, обследованных по медицинским показаниям. Это включает хромосомы 2, 5–11, 13–16, 21 и 22.