Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Пиридоксамин – В6 витаминінің бір түрі. Химиялық тұрғыдан, ол гидроксил, метил, аминометил және гидроксиметил топтарымен алмастырылған пиридин сақиналық құрылымына негізделген. Пиридоксиннен 4-позициядағы топтың айырмашылығымен ерекшеленеді. Оның сақинасының 3-позициясындағы гидроксил және 4-позициясындағы аминометил тобы пиридоксаминге әртүрлі химиялық қасиеттер береді, оның ішінде қанттар мен липидтердің ыдырауынан түзілген бос радикалдар мен карбонил қосылыстарын залалсыздандыру және Амадори реакцияларын катализдейтін металл иондарын хелаттау қабілеттері бар.
Pyridoxamine is one form of vitamin B6. Chemically it is based on a pyridine ring structure, with hydroxyl, methyl, aminomethyl, and hydroxymethyl substituents. It differs from pyridoxine by the substituent at the 4 position. The hydroxyl at position 3 and aminomethyl group at position 4 of its ring endow pyridoxamine with a variety of chemical properties, including the scavenging of free radical species and carbonyl species formed in sugar and lipid degradation and chelation of metal ions that catalyze Amadori reactions.
Зерттеу
Пиридоксамин бірнеше ауыспалы металл иондарымен, әсіресе Cu2+ және Fe3+ иондарымен салыстырмалы түрде әлсіз кешендер құрастыра алады. Пиридоксаминнің 3' гидроксил тобы тиімді гидроксил радикалдарын жоюға мүмкіндік береді, олар диабеттің медициналық асқынуларымен байланысты. Пиридоксамин гликозданған ақуыздардан бөлінетін Амадори өнімдерінің түзілуі кезіндегі аралық заттарды ұстап алуға қабілетті деп болжанады, бұл металл иондарымен бұзылатын өзара әрекеттесулер арқылы осы процестің катализін бұзу арқылы гликозданған ақуыздардың ыдырауына жол бермейді. Пиридоксамин липидтік пероксидация реакциялары кезінде дикарбонил аралықтарымен реакцияласу арқылы липоксидацияның озық түпкі өнімдерінің түзілуін де тежейді. Басқа да клиникалық зерттеулерде пиридоксамин диабетке байланысты диабеттік нейропатия мен ретинопатияны емдеуде тиімді болуы мүмкін.
Pyridoxamine can form fairly weak complexes with a number of transition metal ions, with a preference for Cu2+ and Fe3+. The 3' hydroxyl group of pyridoxamine allows for efficient hydroxyl radical scavenging. which are associated with medical complications of diabetes. Pyridoxamine is hypothesized to trap intermediates in the formation of Amadori products released from glycated proteins, possibly preventing the breakdown of glycated proteins by disrupting the catalysis of this process through disruptive interactions with the metal ions crucial to the redox reaction. Pyridoxamine also inhibits the formation of advanced lipoxidation endproducts during lipid peroxidation reactions by reaction with dicarbonyl intermediates. In other preclinical research, pyridoxamine may be efficacious in treating diabetic neuropathy and retinopathy associated with diabetes
FDA-ның реттеу қызметі
Пиридоксамин тамақ қоспасы ретінде, көбінесе гидрохлорид тұзы, пиридоксамин дигидрохлориді түрінде сатылды. Алайда, АҚШ-та FDA 2009 жылдың қаңтар айында пиридоксаминді фармацевтикалық препарат ретінде реттеу қажет деп шешті, себебі ол Biostratum, Inc. компаниясы жасаған Пиридориннің белсенді құрамы болып табылады, бұл препарат диабеттік нефропатияның прогрессиясын тоқтатуға арналған. Пиридорин алғашқы клиникалық сынақтарда сәтті нәтижелер көрсетті, 224 науқасқа жүргізілген II фазалық сынақта диабеттік нейропатияның прогрессиясын баяулатуда тиімді екені анықталды. 2006 жылы Biostratum пиридоринге қатысты құқықтарды басқа компанияға, NephroGenex-ке өткізді. 2008 жылы NephroGenex Пиридориннің клиникалық дамуын қайта бастады, және 2012 жылға дейін ол жалғасты. NephroGenex 2-типті диабетпен ауыратын науқастардағы диабеттік нейропатияны емдеу үшін II фазалық зерттеуді жүргізіп аяқтады және III фазалық зерттеуді бастады. 2016 жылдың 24 ақпанында NephroGenex үшінші фазалық сынақты тоқтатуға мәжбүр болды, ал қаржы жетіспеуіне байланысты сол жылдың соңында оны тоқтатты. Компания кейін 2016 жылдың 30 сәуірінде 11-тарау бойынша банкроттыққа өтініш берді. Одан кейін NephroGenex Пиридоринді лицензиялау немесе сатып алу үшін серіктес іздеді. Компания көптеген потенциалды сатып алушыларға хабарласқан инвестициялық банк қызметтерін пайдаланды, бірақ 2016 жылдың қыркүйегіне дейін ешқандай келісімге қол жеткізе алмады. Содан кейін NephroGenex барлық активтерін, соның ішінде Пиридоринді, 14 қарашада өткізілетін банкроттық аукционы арқылы сатуға шешім қабылдады, бірақ жеткілікті ұсыныстар болмағандықтан аукционды тоқтатуға мәжбүр болды. 2016 жылдың 16 желтоқсанында компания банкроттық сотына тарату жоспарымен өтініш білдірді. 2017 жылдың 24 тамызында компанияның FDA-ға жаңа дәрілік препаратты зерттеуге (IND) қатысты өтінімдері кері тартылды. Пиридориннің III фазалық сынағын өткізген Клиникалық зерттеулер ұйымы Medpace, NephroGenex-ке меншік құқығын Medpace-ке өткізетін Жоспарлы қолдау келісімін ұсынды және ол мақұлданды. Жаңа NephroGenex, Medpace Research Inc. деп аталды, OxiPath Health Inc. компаниясымен серіктесіп, ViGuard Health Inc. жаңа кәсіпорнын құрды, пиридоксаминнің ауызға қабылдауға арналған формасын тамақ қоспасы ретінде сату мақсатымен, осы мақсатта 2017 жылдың 3 қазанында FDA-ға азаматтық петиция ұсынды, Комиссардан пиридоксаминнің 1994 жылғы DSHEA (Тамақ қоспаларының денсаулық және білім беру туралы заңы) бойынша тамақ қоспасы ретінде танылуын регламенттеуді сұрады.
Pyridoxamine was marketed as a dietary supplement, often as the hydrochloride salt, pyridoxamine dihydrochloride. However, in the United States, the FDA ruled in January 2009 that pyridoxamine must be regulated as a pharmaceutical drug because it is the active ingredient in Pyridorin, a drug designed by Biostratum, Inc., to prevent the progression of diabetic nephropathy. Pyridorin had success in early clinical trials, found to be effective in slowing the progression of diabetic neuropathy in a phase II trial on 224 patients. In 2006, Biostratum licensed its rights in Pyridorin to another company, NephroGenex In 2008, NephroGenex restarted the clinical development of Pyridorin, which as of 2012 is still ongoing. NephroGenex conducted and completed a Phase 2b study and initiated a Phase 3 study of Pyridorin as treatment for diabetic neuropathy in patients with Type 2 diabetes. In February 24, 2016 NephroGenex was forced to pause the Phase 3 trial and ultimately terminate it later that year due to a lack of funding. The company subsequently filed for Chapter 11 bankruptcy on April 30, 2016. NephroGenex shortly thereafter sought out a corporate partner for licensing or acquisition of Pyridorin. The company retained the services of an investment banking firm which reached out to many prospective buyers, which by September 2016 had failed to consummate a transaction. NephroGenex then decided to sell all its assets, including Pyridorin, through a bankruptcy auction that was to be held on November 14, but was forced to cancel the auction after it did not receive any qualifying bids. On December 16, 2016, the company filed a motion with the bankruptcy court, proposing a liquidation plan. On August 24, 2017, the company's Investigational New Drug (IND) Applications with the FDA were withdrawn. Medpace, the Clinical Research Organization that conducted the Pyridorin Phase 3 trial, proposed and received approval for a Planned Support Agreement which transferred ownership of NephroGenex to Medpace. The new NephroGenex, renamed Medpace Research Inc., as partnered with OxiPath Health Inc. to form a new venture, ViGuard Health Inc., with the intention of marketing the oral formulation of pyridoxamine as a dietary supplement, to which end it submitted, on October 3, 2017 a citizen petition to the FDA requesting the Commissioner issue a regulation stating pyridoxamine is a dietary supplement as defined by the Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 DSHEA).