Лондондық Қатерлі Ісіктер Институты

Кіріспе

Лондондағы қоғамдық зерттеу институты, Англия.

ICR Челси, Орталық Лондон және Оңтүстік-Батыс Лондондағы Саттон қалаларында орналасқан. ICR оқытудан кейінгі білім беру бағдарламалары мен ғылыми-зерттеу дипломдары бойынша білім береді және қазіргі таңдағы студенттер саны шамамен 340-қа жуық. Royal Marsden ауруханасымен бірге ICR Еуропадағы ең ірі жан-жақты онкологиялық орталықты құрайды және 2021 жылғы "Times Higher Education" бағалауы бойынша Ұлыбританияның барлық жоғары оқу орындары арасында екінші орынға ие болды. Клиникалық медицина саласындағы академиялық зерттеулердің 97%-ы және биология ғылымдарындағы 99%-ы әлемдік деңгейде жетекші немесе халықаралық тұрғыдан өте жақсы (4* немесе 3*) деп бағаланды. Мекеменің 2022–23 жылдарға арналған жылдық кірісі 138,7 миллион фунт стерлингті құрады, оның 64,6 миллион фунты ғылыми гранттар мен келісімшарттардан түсті, ал шығындары 134,9 миллион фунт стерлингті құрады.

Сайттар

ICR Челсиде, Лондонның орталық бөлігінде орналасқан, оның құрамында Честер Битти зертханалары мен ICR бас кеңсесі бар. Тағы бір зерттеу орталығы Лондонның оңтүстік-батысындағы Саттон қаласында орналасқан. Екі зерттеу орталығының орналасқан жері Корольдік Марсден ауруханасының екі орнымен байланысты.

Зерттеу

ICR өзінің зерттеулерін үш негізгі зерттеу бағытына шоғырландырды: генетикалық эпидемиология, молекулалық патология және терапиялық даму. Осы салалардағы зерттеулер жекелендірілген қатерлі ісікке қарсы медицинаны дамыту үшін маңызды. Осы мақсатта ICR және The Royal Marsden 17 миллион фунт стерлингтік Молекулалық патология орталығын (CMP) аяқтады, ол 2012 жылдың 20 қарашасында Саттон қаласында ашылды. Орталық әртүрлі қатерлі ісік түрлерінің генетикалық құрамы туралы ақпараттың көбейіп келе жатқанын пайдалана отырып, қатерлі ісікке тән молекулалық ақауларды жобалайтын жаңа "жекелендірілген" емдеулерді әзірлеуде. CMP сонымен қатар емдеуден кімнің ең көп пайда көретінін дәл болжауға мүмкіндік беретін молекулалық диагностикалық әдістерді дамытуды мақсат етеді, осылайша пациенттің ең жақсы нәтиже алуы үшін оңтайлы дәрі-дәрмектерді алуын қамтамасыз етеді. CMP бұл ұйымдардың сүт безі, простата және балалар қатерлі ісіктері саласындағы тәжірибесіне сүйене отырып, сонымен бірге асқазан-ішек, бүйрек, гинекологиялық, меланома, бас және мойын қатерлі ісіктері мен саркома сияқты басқа да қатерлі ісіктер бойынша жаңа дамуларға мүмкіндік береді. 2016 жылдың наурыз айында ICR 20 миллион фунт стерлингтік Онкологиялық бейнелеу орталығын ашты, онда әртүрлі бейнелеу техникаларының мамандары қатерлі ісіктерді диагностикалау және емдеудің жақсы әдістерін әзірлеу үшін бірлесіп жұмыс істейді. Ұйымның ғылыми бағыты 2010–2015 жылдарға арналған ICR ғылыми стратегиясында белгіленген, ол негізгі зерттеу салаларын дамытуға және серіктестік байланыстарды күшейтуге бағытталған. Оның төрт мақсаты: Марсденмен бірегей қарым-қатынасты сақтау, дамыту және пайдалану; негізгі және қолданбалы зерттеулердің теңгерімді портфелін қамтамасыз ету; пациент пен ісіктің генетикалық құрамын ескере отырып (жекелендірілген медицина) емдеу схемаларын әзірлеу және ең жақсы қызметкерлерді тарту, ұстау және оларды ынталандыру.

Оқыту

ICR онкология бойынша магистратура бағдарламасын жүргізеді, бұл модульдік курс, негізінен клиникалық және медициналық онкология бойынша мамандарға арналған. 1910 жылы Роберт Нокс The Cancer Hospital-де электрлік және радиотерапиялық бөлімнің басшысы болып тағайындалды және Ұлыбританияда емдеу мен диагностика үшін алғашқы кәсіби жобаланған рентген бөлімін құрды. Онкологиялық аурухананың ғылыми-зерттеу институтын 1911 жылы Коннотт герцогы Артур ханзада ресми түрде ашты. 1921 жылы Арчибальд Лейч Онкологиялық аурухананың ғылыми-зерттеу институтының директоры болып тағайындалды. Институт 1927 жылы Лондон университетінің аспирантурасына айналды. 1947 жылы институтта зерттеулер жүргізген кезде Дэвид Галтон ересектердегі лейкемияны емдеуде аминоптеринді (метотрексат препаратының алғашқысы) қолданған әлемдегі алғашқы дәрігер болды, бұл кейбір қатерлі ісік науқастарында жағдайдың жақсаруына әкелді. Карбоплатиннің дамуы 1970 жылы АҚШ ғалымдары платинаға негізделген цисплатин құрамының көптеген ісіктерге қарсы тиімді екенін, бірақ оның ауыр жанама әсерлері бар екенін анықтағаннан кейін басталды. ICR және RMH ғалымдары мен клиникалық дәрігерлер тобы, оның ішінде профессорлар Кеннет Харрап және Том Коннорс, Хилари Калверт және ауруханалық кеңесші Ив Уилтшоу оның әлеуетін, сонымен қатар аз зиянды баламаның қажеттілігін мойындады. Химиялық және қымбат металдар компаниясы Johnson Matthey plc-мен бірлесіп, ICR ғалымдары платина құрайтын 300-ге жуық түрлі молекулаларды бағалап, екінші буын қосылыстарын жасады, олардың ішінде карбоплатин жетекші болып таңдалды. Карбоплатиннің алғашқы клиникалық сынағы 1981 жылы жүргізілді және ол Parplatin (Bristol Myers компаниясы өндіреді) ретінде 1986 жылы коммерциялық сатылымға шығарылды. 2012 жылдан бастап карбоплатин жұмыртқа безі және өкпе қатерлі ісіктерінің қатарына кіреді. Бұл платиналық негіздегі қатерлі ісікке қарсы препараттарды әзірлеу үшін ICR, The Royal Marsden Hospital және Johnson Matthey plc-мен бірге 1991 жылы Технологиялық жетістіктер үшін Король сыйлығын алды. 1980 жылдары ICR ғалымдары, соның ішінде профессорлар Хилари Калверт, Кен Харрап және Энн Джекман ICR-де есік ауруын және басқа да қатерлі ісіктерді емдеуге арналған препаратты (Tomudex) әзірледі. 1983 жылы профессорлар Крис Маршалл FRS және Алан Холл FRS бастаған ICR-дің Честер Битти зертханасындағы зерттеу тобы N RAS, алғашқы адам қатерлі ісігін өзгертетін гендердің (онкогендердің) бірін тапты. 1992 жылы Алан Холл жануарлар жасушаларының қозғалыс мінез-құлқының молекулалық механизмін (жасушадан жасушаға жалғану және жасушаның қозғалысы) Rho және Rac деп аталатын белгілі GTPase ақуыздары арқылы цитоскелеттік құрастыруды бақылау арқылы анықтады. Бұл зерттеулер қатерлі ісік зерттеулерінде маңызды, себебі жасушалардың қозғалыс қабілеті метастаз кезінде (ауырудың адам ағзасына таралуы) қатерлі ісік жасушаларының мінез-құлқының негізгі белгісі болып табылады. 1994 жылы Майкл Страттон бастаған ICR тобы BRCA2 генін тапты, ол сүт безі, простата және жұмыртқа безі қатерлі ісігіне байланысты. Алан Эшворттың командасы ICR-дегі көтерілген сүт безі қатерлі ісігін зерттеу орталығында BRCA2 геніндегі мутациялар мен қатерлі ісік жасушаларындағы ДНҚ-ны жөндеу жолдарының әрекеті арасындағы байланысты анықтады. Бұл кейіннен онкологиялық жасушалардың ДНК-ның қалпына келу жолдарын нысанаға алатын PARP ингибиторы - олапарибтің жасалуына әкелді. 2009 жылы маусымда олапарибтің І фазалық сынағында BRCA1 және BRCA2 мутациялары бар пациенттердің жартысынан астамындағы ісіктердің қысқарып кеткені немесе тұрақтанғандығы анықталды. Бұл препарат басқа да науқастарда пайдалы болуы мүмкін, олардың қатерлі ісігі ДНК- нің жөндеу жолындағы қателікпен байланысты. 1999 жылы Челсидегі Честер Битти зертханасы қайта жаңғыртылып, кеңейтілді, соның ішінде Breakthrough Toby Robins Breast Cancer Research Centre ашылды, оны 1999 жылы Уэльс принці ашты. Бұл қатерлі ісікке қарсы жаңа дәрі-дәрмектерді әзірлеуді жеделдетуге септігін тигізді. 2002 жылдан бастап ICR меланомада және геннің ақауы бар басқа да қатерлі ісіктерде BRAF-ті тежейтін дәрілерді әзірлеуге тырысып келеді. 2004-2005 жылдар аралығында МКК жылына орташа есеппен екі препарат әзірлеген. 2006 жылдан бастап ірі фармацевтикалық компанияларға үш жаңа сериядағы қатерлі ісікке қарсы препараттарды лицензиялады: Hsp90 ингибиторларын Novartis-ке, PKB ингибиторларын AstraZeneca-ға және PI3Kinase ингибиторларын Genentech-ке. Пирамд компаниясы Genentech компаниясына лицензия берген PIl3киназа ингибиторы GDC 0941 адам организміне қатысты түрлі қатерлі ісіктерді емдеуге мүмкіндік береді деп есептеледі. Зертханалық эксперименттерде ICR ғалымдары бұл препараттың глиобластоманың (ең көп таралған ми ісігінің түрі) өсуін баяулатқанын, жұмыртқа безі ісігінің өсуін азайтқанын және басқа да зерттеулерде басқа да адам қатерлі ісіктерінен алынған жасушаларға қарсы белсенді екенін анықтады. The Royal Marsden NHS Foundation Trust-пен бірлесіп, ICR абиратерон деп аталатын жаңа простата қатерлі ісігін емдеуге арналған препаратты сынап көрді, оны ICR тапты және әзірледі. 2010 жылдың қазан айында жарияланған рандомизацияланған плацебомен бақыланатын III фазалық сынақ абиратеронның кейбір кезеңдік простата қатерлі ісігі бар ер адамдардың өмір сүру ұзақтығын арттыра алатынын көрсетті. Janssen Pharmaceutical Companies қаржылаған сынаққа 13 елден 1,195 пациент қатысты, олардың простата қатерлі ісігі стандартты емге жауап бермейтін. Абиратерон пациенттердің орташа жалпы өмір сүру ұзақтығын плацебомен салыстырғанда 10,9 айдан 14,8 айға дейін ұзартты, дәстүрлі химиотерапиямен байланысты жағымсыз әсерлердің көп бөлігінсіз. АҚШ-тағы FDA 2011 жылдың сәуір айында бұл препаратты Zytiga сауда атауымен сатуға бекітті.

The ICR runs an MSc in Oncology programme, which is a modular course aimed primarily at Specialist Registrars in Clinical and Medical Oncology. In 1910 Robert Knox was appointed to head the Electrical and Radio therapeutic Department at The Cancer Hospital and established the first professionally designed X ray Department for treatment and diagnosis in Britain. The Cancer Hospital Research Institute was officially opened by Prince Arthur, the Duke of Connaught, in 1911. In 1921 Archibald Leitch was appointed director of The Cancer Hospital Research Institute. The institute became a postgraduate School of the University of London in 1927. In 1947, while conducting research at the institute, David Galton became the first physician in the world to use aminopterin (the forerunner of the methotrexate drug) in the treatment of adult leukaemia, producing remission in some cancer patients. Carboplatin's development began in 1970 after scientists in the United States discovered that the platinum based compound cisplatin was effective against many tumours – but had serious side effects. A team of ICR and RMH scientists and clinicians including Professors Kenneth Harrap and Tom Connors, Hilary Calvert and Hospital Consultant Eve Wiltshaw recognised its potential but also the need for a less toxic alternative. In collaboration with the chemical and precious metal company Johnson Matthey plc the ICR scientists evaluated some 300 different platinum containing molecules and developed a series of second generation compounds, of which carboplatin was selected as the lead. The first clinical trial of carboplatin was carried out in 1981 and it was launched commercially as Parplatin (manufactured by Bristol Myers) in 1986. As of 2012 carboplatin is in use for a range of cancers including ovarian and lung. For the development of these platinum based anticancer drugs the ICR, together with The Royal Marsden Hospital and Johnson Matthey plc, received the Queen's Award for Technological Achievement in 1991. During the 1980s ICR scientists including Professors Hilary Calvert, and Ken Harrap and Ann Jackman developed raltitrexed (Tomudex) at the ICR, a drug active for the treatment of colon and other cancers. In 1983 research teams at the Chester Beatty Laboratory of the ICR led by Professors Chris Marshall FRS and Alan Hall FRS discovered N RAS, one of the first human cancer transforming genes (oncogenes). Alan Hall went on in 1992 to discover that the molecular mechanism for the motility behaviour of animal cells (cell to cell attachment and cell movement) is through control of cytoskeletal assembly by specific GTPase proteins, known as Rho and Rac. The discovery is of fundamental significance in cancer research since cell motility is a key feature of cancer cell behaviour during metastasis (the spread of tumours around the human body). In 1994 an ICR team led by Michael Stratton discovered the gene BRCA2, which has been linked to breast cancer, prostate cancer and ovarian cancer. Alan Ashworth's team in the Breakthrough Breast Cancer Research Centre at the ICR established the connection between mutations in the BRCA2 gene and the operation of DNA repair pathways in cancer cells. This later led to the development of a PARP inhibitor drug, olaparib, which targets the DNA repair pathways of cancer cells. A Phase I trial of olaparib found in June 2009 that tumours shrank or stabilised for more than half of patients with BRCA1 and BRCA2 mutations. It is believed that the drug may also be useful in other patients whose cancer it is linked to an error in their DNA repair pathway. In 1999 the Chester Beatty Laboratory in Chelsea was redeveloped and extended to incorporate the Breakthrough Toby Robins Breast Cancer Research Centre, which was opened by the Prince of Wales in 1999. This has been instrumental in speeding up the development of new drugs for the treatment of malignant melanoma. Since 2002 the ICR has been working to develop drugs that inhibit BRAF in melanoma and other cancers where the gene is defective. In the five years from 2004/05, the ICR developed on average two drug development candidates per year. Since 2006, it has licensed three novel series of anti cancer drugs to major pharmaceutical companies: Hsp90 inhibitors to Novartis, PKB inhibitors to AstraZeneca and PI3Kinase inhibitors to Genentech. The PIl3Kinase inhibitor GDC 0941, licensed to Genentech by Piramed, is thought to have potential in a range of human cancers. In laboratory experiments, ICR scientists found that the drug reduced the growth of glioblastoma (the most common form of brain tumour), it decreased the growth of ovarian tumours and in other studies, it was active against cell lines derived from other human cancers. In conjunction with The Royal Marsden NHS Foundation Trust, the ICR tested a promising new prostate cancer drug called abiraterone, which it discovered and developed. A randomised placebo controlled Phase III trial reported in October 2010 that abiraterone could extend survival in some men with late stage prostate cancer. The trial, funded by Janssen Pharmaceutical Companies, included 1,195 patients from 13 countries whose advanced prostate cancer had stopped responding to standard therapies. Abiraterone extended the average overall survival of patients from 10.9 months to 14.8 months compared to a placebo, without many of the unpleasant side effects associated with conventional chemotherapy. The FDA in April 2011 approved the drug for sale in the US under the trade name Zytiga.