Институт раковых исследований в Лондоне: ведущий европейский центр онкологии.

Введение

Общественный исследовательский институт в Лондоне, Англия.

Институт рака (ICR) располагает площадками в Челси, в центре Лондона и в Саттоне, юго-западном Лондоне. ICR предлагает как программы последипломного образования с обучением, так и исследовательские степени, и в настоящее время насчитывает около 340 студентов. Вместе с Королевской больницей Марсдена ICR образует крупнейший комплексный онкологический центр в Европе и занял второе место среди всех высших учебных заведений Великобритании в оценке Research Excellence Framework 2021 года, проведенной изданием Times Higher Education. В области клинической медицины 97%, а в области биологических наук – 99% академических исследований ICR были оценены как ведущие в мире или имеющие международное признание (4* или 3*). Годовой доход института за 2022–2023 финансовый год составил 138,7 млн фунтов стерлингов, из которых 64,6 млн фунтов стерлингов поступили в виде грантов и контрактов на исследования, при расходах в размере 134,9 млн фунтов стерлингов.

Места

ICR занимает два объекта в Челси, в центре Лондона, включая лаборатории Честера Битти и корпоративные офисы ICR. Третий объект в Саттоне, на юго-западе Лондона, содержит дополнительные исследовательские мощности. Расположение двух исследовательских объектов соответствует расположению двух площадок Королевской больницы Марсдена.

Исследования

МКР проводит исследования, сфокусированные на трех основных направлениях: генетическая эпидемиология, молекулярная патология и разработка терапевтических методов. Эти области исследований необходимы для развития персонализированной онкологической медицины. С этой целью МКР и The Royal Marsden завершили строительство специализированного Центра молекулярной патологии (CMP) стоимостью 17 миллионов фунтов стерлингов, который открылся 20 ноября 2012 года на территории Саттона. Центр использует растущую доступность информации о генетическом составе различных типов рака для разработки новых "персонализированных" методов лечения, направленных на специфические молекулярные дефекты раковых клеток. CMP также стремится разработать методы молекулярной диагностики, которые будут точно предсказывать, кто получит максимальную пользу от лечения, обеспечивая пациенту оптимальный препарат(ы) для достижения наилучшего результата. CMP будет опираться на существующую экспертизу организаций в области рака молочной железы, простаты и детских онкологических заболеваний, а также предоставит возможности для новых разработок в лечении других видов рака, таких как желудочно-кишечный, почечный, гинекологический, меланома, рак головы и шеи и саркомы. В марте 2016 года МКР открыл Центр онкологической визуализации стоимостью 20 миллионов фунтов стерлингов, объединяющий экспертов в различных методах визуализации для совместной разработки более эффективных методов диагностики и лечения рака. Стратегическое направление исследований организации определено в Научной стратегии МКР на 2010–2015 годы, которая направлена на развитие ключевых областей исследований и укрепление партнерских связей. Четыре основные цели стратегии: поддерживать, развивать и использовать уникальные отношения с The Royal Marsden; обеспечивать сбалансированный портфель фундаментальных и прикладных исследований; разрабатывать режимы лечения с учетом генетического профиля пациента и опухоли (персонализированная медицина); привлекать, удерживать и мотивировать лучших специалистов.

Преподавание

ICR проводит программу магистратуры по онкологии, представляющую собой модульный курс, ориентированный главным образом на ординаторов по клинической и медицинской онкологии. В 1910 году Роберт Нокс был назначен руководителем Электро- и радиотерапевтического отделения в Больнице рака и основал первое в Великобритании профессионально спроектированное рентгеновское отделение для лечения и диагностики. Исследовательский институт Больницы рака был официально открыт принцем Артуром, герцогом Коннотским, в 1911 году. В 1921 году Арчибальд Лейч был назначен директором Института исследований Больницы рака. В 1927 году институт стал аспирантурой Лондонского университета. В 1947 году, проводя исследования в институте, Дэвид Галтон стал первым врачом в мире, применившим аминоптерин (предшественник метотрексата) для лечения лейкемии у взрослых, добившись ремиссии у некоторых пациентов. Разработка карбоплатина началась в 1970 году после того, как ученые в США обнаружили, что соединение на основе платины цисплатин эффективно против многих опухолей, но обладало серьезными побочными эффектами. Команда ученых и клиницистов ICR и RMH, включая профессоров Кеннета Харрапа и Тома Коннорса, Хилари Калверт и консультанта больницы Ив Уилтшоу, признала его потенциал, но и необходимость в менее токсичной альтернативе. В сотрудничестве с химической и металлургической компанией Johnson Matthey plc ученые ICR оценили около 300 различных платиносодержащих молекул и разработали серию соединений второго поколения, из которых карбоплатин был выбран в качестве ведущего. Первое клиническое испытание карбоплатина было проведено в 1981 году, а в 1986 году препарат поступил в коммерческую продажу под названием Parplatin (производится Bristol Myers). По состоянию на 2012 год карбоплатин используется для лечения различных видов рака, включая рак яичников и легких. За разработку этих противораковых препаратов на основе платины ICR совместно с Королевской больницей Марсдена и Johnson Matthey plc получила Королевскую награду за технологические достижения в 1991 году. В 1980-х годах ученые ICR, включая профессоров Хилари Калверт, Кеннета Харрапа и Энн Джекман, разработали ральтитрексед (Томудекс) в ICR – препарат, эффективный для лечения рака толстой кишки и других видов рака. В 1983 году исследовательские группы лаборатории Честера Битти ICR во главе с профессорами Крисом Маршаллом FRS и Аланом Холлом FRS обнаружили N RAS, один из первых человеческих онкогенов (генов, вызывающих рак). В 1992 году Алан Холл обнаружил, что молекулярный механизм, определяющий подвижность клеток животных (прикрепление клеток друг к другу и перемещение клеток), заключается в контроле сборки цитоскелета специфическими белками GTPase, известными как Rho и Rac. Это открытие имеет фундаментальное значение для исследований рака, поскольку подвижность клеток является ключевой характеристикой поведения раковых клеток при метастазировании (распространении опухолей по организму). В 1994 году команда ICR во главе с Майклом Страттоном обнаружила ген BRCA2, связанный с раком молочной железы, раком простаты и раком яичников. Команда Алана Эшворта из Центра исследований рака молочной железы при ICR установила связь между мутациями в гене BRCA2 и функционированием путей восстановления ДНК в раковых клетках. Это впоследствии привело к разработке ингибитора PARP – олапариба, который воздействует на пути восстановления ДНК раковых клеток. Исследование I фазы олапариба, проведенное в июне 2009 года, показало, что опухоли уменьшились или стабилизировались у более чем половины пациентов с мутациями BRCA1 и BRCA2. Предполагается, что препарат также может быть полезен другим пациентам, у которых рак связан с дефектом в пути восстановления ДНК. В 1999 году лаборатория Честера Битти в Челси была реконструирована и расширена с включением Центра исследований рака молочной железы Breakthrough Toby Robins, который был открыт принцем Уэльским в 1999 году. Это сыграло важную роль в ускорении разработки новых препаратов для лечения злокачественной меланомы. С 2002 года ICR работает над разработкой препаратов, ингибирующих BRAF при меланоме и других видах рака, где ген дефектен. В течение пяти лет, с 2004/05 года, ICR в среднем разрабатывал два кандидата в лекарственные препараты в год. С 2006 года компания лицензировала три новые серии противораковых препаратов крупным фармацевтическим компаниям: ингибиторы Hsp90 для Novartis, ингибиторы PKB для AstraZeneca и ингибиторы PI3Kinase для Genentech. Ингибитор PI3Kinase GDC 0941, лицензированный Piramed для Genentech, считается перспективным при лечении различных видов рака человека. В лабораторных экспериментах ученые ICR обнаружили, что препарат снижает рост глиобластомы (наиболее распространенной формы опухоли мозга), уменьшает рост опухолей яичников и в других исследованиях был активен против клеточных линий, полученных из других видов рака человека. Совместно с The Royal Marsden NHS Foundation Trust, ICR протестировал перспективный новый препарат для лечения рака простаты – абиратерон, который был открыт и разработан в ICR. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, представленное в октябре 2010 года, показало, что абиратерон может продлить выживаемость у некоторых мужчин с распространенным раком простаты. В исследовании, финансируемом Janssen Pharmaceutical Companies, приняли участие 1195 пациентов из 13 стран, у которых прогрессирующий рак простаты перестал реагировать на стандартную терапию. Абиратерон увеличил среднюю общую выживаемость пациентов с 10,9 месяцев до 14,8 месяцев по сравнению с плацебо, без многих неприятных побочных эффектов, связанных с традиционной химиотерапией. FDA в апреле 2011 года одобрил препарат для продажи в США под торговым названием Zytiga.

The ICR runs an MSc in Oncology programme, which is a modular course aimed primarily at Specialist Registrars in Clinical and Medical Oncology. In 1910 Robert Knox was appointed to head the Electrical and Radio therapeutic Department at The Cancer Hospital and established the first professionally designed X ray Department for treatment and diagnosis in Britain. The Cancer Hospital Research Institute was officially opened by Prince Arthur, the Duke of Connaught, in 1911. In 1921 Archibald Leitch was appointed director of The Cancer Hospital Research Institute. The institute became a postgraduate School of the University of London in 1927. In 1947, while conducting research at the institute, David Galton became the first physician in the world to use aminopterin (the forerunner of the methotrexate drug) in the treatment of adult leukaemia, producing remission in some cancer patients. Carboplatin's development began in 1970 after scientists in the United States discovered that the platinum based compound cisplatin was effective against many tumours – but had serious side effects. A team of ICR and RMH scientists and clinicians including Professors Kenneth Harrap and Tom Connors, Hilary Calvert and Hospital Consultant Eve Wiltshaw recognised its potential but also the need for a less toxic alternative. In collaboration with the chemical and precious metal company Johnson Matthey plc the ICR scientists evaluated some 300 different platinum containing molecules and developed a series of second generation compounds, of which carboplatin was selected as the lead. The first clinical trial of carboplatin was carried out in 1981 and it was launched commercially as Parplatin (manufactured by Bristol Myers) in 1986. As of 2012 carboplatin is in use for a range of cancers including ovarian and lung. For the development of these platinum based anticancer drugs the ICR, together with The Royal Marsden Hospital and Johnson Matthey plc, received the Queen's Award for Technological Achievement in 1991. During the 1980s ICR scientists including Professors Hilary Calvert, and Ken Harrap and Ann Jackman developed raltitrexed (Tomudex) at the ICR, a drug active for the treatment of colon and other cancers. In 1983 research teams at the Chester Beatty Laboratory of the ICR led by Professors Chris Marshall FRS and Alan Hall FRS discovered N RAS, one of the first human cancer transforming genes (oncogenes). Alan Hall went on in 1992 to discover that the molecular mechanism for the motility behaviour of animal cells (cell to cell attachment and cell movement) is through control of cytoskeletal assembly by specific GTPase proteins, known as Rho and Rac. The discovery is of fundamental significance in cancer research since cell motility is a key feature of cancer cell behaviour during metastasis (the spread of tumours around the human body). In 1994 an ICR team led by Michael Stratton discovered the gene BRCA2, which has been linked to breast cancer, prostate cancer and ovarian cancer. Alan Ashworth's team in the Breakthrough Breast Cancer Research Centre at the ICR established the connection between mutations in the BRCA2 gene and the operation of DNA repair pathways in cancer cells. This later led to the development of a PARP inhibitor drug, olaparib, which targets the DNA repair pathways of cancer cells. A Phase I trial of olaparib found in June 2009 that tumours shrank or stabilised for more than half of patients with BRCA1 and BRCA2 mutations. It is believed that the drug may also be useful in other patients whose cancer it is linked to an error in their DNA repair pathway. In 1999 the Chester Beatty Laboratory in Chelsea was redeveloped and extended to incorporate the Breakthrough Toby Robins Breast Cancer Research Centre, which was opened by the Prince of Wales in 1999. This has been instrumental in speeding up the development of new drugs for the treatment of malignant melanoma. Since 2002 the ICR has been working to develop drugs that inhibit BRAF in melanoma and other cancers where the gene is defective. In the five years from 2004/05, the ICR developed on average two drug development candidates per year. Since 2006, it has licensed three novel series of anti cancer drugs to major pharmaceutical companies: Hsp90 inhibitors to Novartis, PKB inhibitors to AstraZeneca and PI3Kinase inhibitors to Genentech. The PIl3Kinase inhibitor GDC 0941, licensed to Genentech by Piramed, is thought to have potential in a range of human cancers. In laboratory experiments, ICR scientists found that the drug reduced the growth of glioblastoma (the most common form of brain tumour), it decreased the growth of ovarian tumours and in other studies, it was active against cell lines derived from other human cancers. In conjunction with The Royal Marsden NHS Foundation Trust, the ICR tested a promising new prostate cancer drug called abiraterone, which it discovered and developed. A randomised placebo controlled Phase III trial reported in October 2010 that abiraterone could extend survival in some men with late stage prostate cancer. The trial, funded by Janssen Pharmaceutical Companies, included 1,195 patients from 13 countries whose advanced prostate cancer had stopped responding to standard therapies. Abiraterone extended the average overall survival of patients from 10.9 months to 14.8 months compared to a placebo, without many of the unpleasant side effects associated with conventional chemotherapy. The FDA in April 2011 approved the drug for sale in the US under the trade name Zytiga.