Ангиотензин II рецепторлары және олардың қызметтері
Angiotensin II receptor
Ангиотензин II рецепторлары (AT1, AT2) – қан қысымын реттеудегі маңызды G белоктары. AT1 жүрек, қантамырлар, бүйректерде кездеседі, вазоконстрикцияға жауап береді.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
G-белокпен байланысқан рецепторлар класы
Class of G protein coupled receptors
Ангиотензин II рецепторлары (ATR1) және (ATR2) – G-белокпен байланысқан рецепторлар класы болып табылады, олардың лигандысы – ангиотензин II. Олар ренин-ангиотензин жүйесінде маңызды рөл атқарады: негізгі эффектор гормоны – ангиотензин II-нің қан тамырларын тарылтатын стимулының сигналдарын жеткізуге жауапты.
The angiotensin II receptors, (ATR1) and (ATR2), are a class of G protein coupled receptors with angiotensin II as their ligands. They are important in the renin–angiotensin system: they are responsible for the signal transduction of the vasoconstricting stimulus of the main effector hormone, angiotensin II.
Құрылымы
AT1 және AT2 рецепторларының нуклеотидтік тізбегінің ұқсастығы шамамен 30% құрайды, бірақ олардың негізгі лигандасы – ангиотензин II-ге қатысты ұқсас байланысу қабілетіне ие.
The AT1 and AT2 receptors share a sequence identity of ~30%, but have a similar affinity for angiotensin II, which is their main ligand.
АТ1
АТ1 рецепторы – ең жақсы зерттелген ангиотензин рецепторы.
The AT1 receptor is the best elucidated angiotensin receptor.
Дене ішіндегі орны
AT1 субтипі жүрек, қан тамырлары, бүйрек, бүйрек үсті безінің қабығы, өкпе және мидың айналасындағы мүшелері, негізгі ганглиялар, ми сабасында табылса, қан тамырларын тарылтатын әсерге жауап береді.
The AT1 subtype is found in the heart, blood vessels, kidney, adrenal cortex, lung and circumventricular organs of brain, basal ganglia, brainstem and mediates the vasoconstrictor effects.
Механизм
Ангиотензин рецепторын қан тамырларын тарылтатын пептид – ангиотензин II жақсартады. Жақсартылған рецептор өз кезегінде Gq/11 және Gi/o-мен байланысып, фосфолипаза С-ні белсендіреді және цитозольдік Ca2+ концентрациясын арттырады, бұл өз кезегінде белок киназасы C-нің стимуляциясы сияқты жасушалық жауаптарды қозғауға себеп болады. Жақсартылған рецептор сондай-ақ аденолатциклазаны тежейді және түрлі тирозин киназаларын жақсартады.
The angiotensin receptor is activated by the vasoconstricting peptide angiotensin II. The activated receptor in turn couples to Gq/11 and Gi/o and thus activates phospholipase C and increases the cytosolic Ca2+ concentrations, which in turn triggers cellular responses such as stimulation of protein kinase C. Activated receptor also inhibits adenylate cyclase and activates various tyrosine kinases.
АТ2
АТ2 рецепторлары ұрықта және жаңа туған нәрестелерде көптеп табылады. AT2 рецепторы әлі де құпиялы және даулы болып қала береді – бәлкім, қан тамырларының өсуіне қатысады. AT2 рецепторы арқылы жүзеге асырылатын әсерлерге клеткалық өсудің тежелуі, ұрықтық тіндердің дамуы, жасушадан тыс матрицаның реттелуі, нейрондық жаңару, апоптоз, жасушалық дифференциация, сондай-ақ, мүмкін, қан тамырларының кеңеюі және сол қарыншаның гипертрофиясы кіруі мүмкін. Адамдарда AT2 субтипі мишықтың молекулалық қабатында табылады. Егешқұйрықта бұл рецептор бүйрек үсті безінде, миндаль тәрізді ядроларда және шамалы мөлшерде гипоталамустың паравентрикулярлық ядросында және көгілдір ошақта кездеседі.
AT2 receptors are more plentiful in the fetus and neonate. The AT2 receptor remains enigmatic and controversial – is probably involved in vascular growth. Effects mediated by the AT2 receptor are suggested to include inhibition of cell growth, fetal tissue development, modulation of extracellular matrix, neuronal regeneration, apoptosis, cellular differentiation, and maybe vasodilation and left ventricular hypertrophy. In humans the AT2 subtype is found in molecular layer of the cerebellum. In the mouse is found in the adrenal gland, amygdaloid nuclei and, in small numbers, in the paraventricular nucleus of the hypothalamus and the locus coeruleus.
AT3 және AT4
Басқа нашар сипатталған субтиптерге AT3 және AT4 рецепторлары жатады. AT4 рецепторы ангиотензин II метаболиті – ангиотензин IV арқылы белсендіріледі және орталық нерв жүйесінің клеткадан тыс матрицасын реттеуде, сондай-ақ окситоцин бөлінуін модуляциялауда рөл атқарады.
Other poorly characterized subtypes include the AT3 and AT4 receptors. The AT4 receptor is activated by the angiotensin II metabolite angiotensin IV, and may play a role in regulation of the CNS extracellular matrix, as well as modulation of oxytocin release.