Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс G-белок-связанных рецепторов
Class of G protein coupled receptors
Рецепторы ангиотензина II (ATR1) и (ATR2) являются классом G-белок-связанных рецепторов, для которых ангиотензин II выступает в качестве лиганда. Они играют важную роль в системе ренин-ангиотензин: они обеспечивают трансдукцию сигнала, вызванного сосудосуживающим действием основного эффекторного гормона – ангиотензина II.
The angiotensin II receptors, (ATR1) and (ATR2), are a class of G protein coupled receptors with angiotensin II as their ligands. They are important in the renin–angiotensin system: they are responsible for the signal transduction of the vasoconstricting stimulus of the main effector hormone, angiotensin II.
Структура
Рецепторы AT1 и AT2 имеют примерно 30% сходства последовательностей, но обладают сопоставимым сродством к ангиотензину II, который является их основным лигандом.
The AT1 and AT2 receptors share a sequence identity of ~30%, but have a similar affinity for angiotensin II, which is their main ligand.
AT1
Рецептор АТ1 — наиболее изученный рецептор ангиотензина.
The AT1 receptor is the best elucidated angiotensin receptor.
Расположение внутри тела
Подтип AT1 обнаружен в сердце, кровеносных сосудах, почках, коре надпочечников, легких, циркумвентрикулярных органах мозга, базальных ганглиях и стволе мозга и опосредует сосудосуживающий эффект.
The AT1 subtype is found in the heart, blood vessels, kidney, adrenal cortex, lung and circumventricular organs of brain, basal ganglia, brainstem and mediates the vasoconstrictor effects.
Механизм
Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающим пептидом ангиотензином II. Активированный рецептор, в свою очередь, взаимодействует с Gq/11 и Gi/o, тем самым активируя фосфолипазу C и повышая концентрацию Ca2+ в цитозоле, что, в свою очередь, запускает клеточные ответы, такие как стимуляция протеинкиназы C. Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы.
The angiotensin receptor is activated by the vasoconstricting peptide angiotensin II. The activated receptor in turn couples to Gq/11 and Gi/o and thus activates phospholipase C and increases the cytosolic Ca2+ concentrations, which in turn triggers cellular responses such as stimulation of protein kinase C. Activated receptor also inhibits adenylate cyclase and activates various tyrosine kinases.
AT2
АТ2-рецепторы более многочисленны у плода и новорожденного. Рецептор AT2 остается загадочным и вызывает споры – вероятно, он участвует в росте сосудов. Считается, что эффекты, опосредованные AT2-рецептором, включают ингибирование роста клеток, развитие тканей плода, модуляцию внеклеточного матрикса, регенерацию нейронов, апоптоз, клеточную дифференциацию, а также, возможно, вазодилатацию и гипертрофию левого желудочка. У человека подтип AT2 обнаружен в молекулярном слое мозжечка. У мышей он встречается в надпочечнике, миндалевидных ядрах и в небольшом количестве – в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и локусе коэрулеусе.
AT2 receptors are more plentiful in the fetus and neonate. The AT2 receptor remains enigmatic and controversial – is probably involved in vascular growth. Effects mediated by the AT2 receptor are suggested to include inhibition of cell growth, fetal tissue development, modulation of extracellular matrix, neuronal regeneration, apoptosis, cellular differentiation, and maybe vasodilation and left ventricular hypertrophy. In humans the AT2 subtype is found in molecular layer of the cerebellum. In the mouse is found in the adrenal gland, amygdaloid nuclei and, in small numbers, in the paraventricular nucleus of the hypothalamus and the locus coeruleus.
AT3 и AT4
Другие малоизученные подтипы включают рецепторы AT3 и AT4. Рецептор AT4 активируется метаболитом ангиотензина II – ангиотензином IV и может играть роль в регуляции внеклеточного матрикса центральной нервной системы, а также в модуляции высвобождения окситоцина.
Other poorly characterized subtypes include the AT3 and AT4 receptors. The AT4 receptor is activated by the angiotensin II metabolite angiotensin IV, and may play a role in regulation of the CNS extracellular matrix, as well as modulation of oxytocin release.