Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Мюпироцин – химиялық қосылыс, ол Bactroban брендімен және басқа атаулармен сатылады. Бұл импетиго немесе фолликулит сияқты беткі тері инфекцияларына қарсы қолданылатын жергілікті антибиотик. Симптомдары болмаса, мұрында метациллинге төзімді S. aureus (MRSA) бактериясын жою үшін де қолданылуы мүмкін. Ол бактериялардың протеин синтезін бұғаттап, бактериялардың өліміне әкеледі. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті дәрілер тізіміне енген. 2021 жылы АҚШ-та 2 миллионнан астам рецепт бойынша 203-ші жиі тағайындалған дәрі болды. Жалпы қолданылатын препарат ретінде де қол жетімді.
Chemical compound
Mupirocin, sold under the brand name Bactroban among others, is a topical antibiotic useful against superficial skin infections such as impetigo or folliculitis. It may also be used to get rid of methicillin resistant S. aureus (MRSA) when present in the nose without symptoms. It works by blocking a bacteria's ability to make protein, which usually results in bacterial death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 203rd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 2million prescriptions. It is available as a generic medication.
Медициналық қолданыстар
Мупироцин бактериялық тері инфекцияларын (мысалы, қайнау, импетиго немесе ашық жаралар) жергілікті емдеу үшін қолданылады, олар көбінесе Staphylococcus aureus немесе Streptococcus pyogenes инфекциясынан туындайды. Сонымен қатар, ол метициллинге төзімді Staphylococcus aureus (MRSA) инфекциясын емдеуде де пайдалы. Мупироцин көптеген анаэробты бактерияларға, микобактерияларға, микоплазмаларға, хламидияларға, ашытқыларға және саңырауқұлақтарға қарсы белсенді емес. Операция алдында қолданылатын мұрынға тамшытылатын мупироцин, операциядан кейінгі жара инфекциясының алдын алуға тиімді, ал мұрынға тамшыту немесе катетер орнына қолдану, созылмалы перитонеальді диализбен емделіп жатқан адамдарда катетер орнында инфекцияға шағу қаупін азайтуға көмектеседі.
Mupirocin is used as a topical treatment for bacterial skin infections (for example, boils, impetigo, or open wounds), which are typically due to infection by Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenes. It is also useful in the treatment of superficial methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections. Mupirocin is inactive for most anaerobic bacteria, mycobacteria, mycoplasma, chlamydia, yeast, and fungi. Intranasal mupirocin before surgery is effective for prevention of post operative wound infection with Staphylcoccus aureus and preventative intranasal or catheter site treatment is effective for reducing the risk of catheter site infection in persons treated with chronic peritoneal dialysis.
Қарсылық
Мупироцинді клиникалық қолдану басталғаннан кейін көп ұзамай, мупироцинге төзімді Staphylococcus aureus штаммдары пайда болды, олардың мұрыннан тазалану деңгейі 30% - дан кем болды. Мупироцинге төзімді S. aureus екі ерекше популяциясы анықталды. Бір штамм төмен деңгейлі төзімділікке (MuL: MIC = 8–256 мг/л) ие болды, ал екіншісі жоғары деңгейлі төзімділікке (MuH: MIC > 256 мг/л) ие болды. MuH жеке Ile синтетаза генін, MupA-ны қосып алумен байланысты. Мупироцин MuH штаммдарына қарсы қолдануға жарамды антибиотик емес. Азелаин қышқылы, нитрофуразон, күміс сульфадиазин және рамопланин сияқты басқа антибиотиктер MuH штаммдарына қарсы тиімді екені көрсетілді. Pseudomonas fluorescens штаммдарының көпшілігі де мупироцинге төзімді, себебі олар антибиотик өндіреді, сондай-ақ басқа Pseudomonas түрлері де төзімді болуы мүмкін. Мупироциннің әсер ету механизмі басқа клиникалық антибиотиктерден өзгеше болғандықтан, басқа антибиотиктерге айқас төзімділік пайда болуы ықтимал емес.
Shortly after the clinical use of mupirocin began, strains of Staphylococcus aureus that were resistant to mupirocin emerged, with nares clearance rates of less than 30% success. Two distinct populations of mupirocin resistant S. aureus were isolated. One strain possessed low level resistance (MuL: MIC = 8–256 mg/L), and another possessed high level resistance (MuH: MIC > 256 mg/L). MuH is linked to the acquisition of a separate Ile synthetase gene, MupA. Mupirocin is not a viable antibiotic against MuH strains. Other antibiotic agents, such as azelaic acid, nitrofurazone, silver sulfadiazine, and ramoplanin have been shown to be effective against MuH strains. Most strains of Pseudomonas fluorescens are also resistant to mupirocin as they produce the antibiotic and it's possible other species of Pseudomonas may be resistant as well. The mechanism of action of mupirocin differs from other clinical antibiotics, rendering cross resistance to other antibiotics unlikely.
Әрекет ету механизмі
Псевдомонолық қышқыл бактерияларда изолейцин-тРНК лигазасын тежейді. Ақуыз және РНҚ синтезінің бірлескен тежелуі бактериостазға әкеледі. Бұл әсер ету механизмі изолейциннің аналогы фураномицинмен ортақ. тРНК лигазасы/синтазасының тежелуі молекуланың моник қышқылының "басы" бөлігі мен изолейцил аденолиті (Ile AMS) арасындағы құрылымдық ұқсастықпен байланысты. 9-гидроксинонано қышқылының ерекше "құйрығы" ферменттің айналасын орап, каталитикалық бөлігін қозғалмай тұрып, кешенді одан әрі тұрақтандырады. Мупироцин ферменттің бактериялық және археялық нұсқаларына, бірақ эукариоттық нұсқаларына байланыспайды.
Pseudomonic acid inhibits isoleucine—tRNA ligase in bacteria, The combined inhibition of protein synthesis and RNA synthesis results in bacteriostasis. This mechanism of action is shared with furanomycin, an analog of isoleucine. Inhibition of the tRNA ligase/synthase is brought by the structural similarity between the molecule's monic acid "head" part and isoleucyl adenylate (Ile AMS). The unique 9 hydroxynonanoic acid "tail" wraps around the enzyme and further stabilizes the complex, keeping the catalytic part stuck. Mupirocin is able to bind to bacterial and archaeal versions of the enzyme, but not eukaryotic versions.
Биосинтез
[[Файл:Мюпироцин С15 метилирлеуі.png|thumb|upright=2|Сурет 3. Моник қышқылының С15 метил тобы келесі реакция схемасы бойынша С3-қа қосылады. MupH – гидроксиметилглютарил Кофермент А синтетазасы, MupJ және MupK – энойл CoA гидратазалары. Псевдомоновый қышқыл С, C10 және C11 арасында қос байланысы бар, ПА А-ның эпоксиді орнына, ал псевдомоновый қышқыл D, мюпироциннің 9 гидроксинонановый қышқыл бөлігінде C4’ және C5’ арасында қос байланысы бар.]
[[File:Mupirocin C15 methylation. png|thumb|upright=2|Figure 3. The C15 methyl group of monic acid is attached to C3 by the following reaction scheme. MupH is a Hydroxymethylglutaryl Coenzyme A synthase, MupJ and MupK are Enoyl CoA hydratases. pseudomonic acid C with a double bond between C10 and C11, instead of the epoxide of PA A, and pseudomonic acid D with a double bond at C4` and C5` in the 9 hydroxy nonanoic acid portion of mupirocin.
Моник қышқылының биосинтезі
17C моник қышқылының биосинтезі MmpD-де басталады (сурет 1). mupO, mupU, mupV және macpE гендерін жою эксперименттері ПАА өндірісін тоқтатты. MmpB 9 HN синтезін катализдейді (5-сурет). MmpB құрамында KS, KR, DH, 3 ACP және тиоэстераза (TE) домендері бар. Тоғыз көміртекті май қышқылына толық тотығу үшін қажет еноил редуктаза (ER) домені онда жоқ. MupE – белгілі ER домендерімен тізбектелген ұқсастығы бар және реакцияны аяқтауы мүмкін бір доменді ақуыз.
Biosynthesis of the 17C monic acid unit begins on MmpD (Figure 1). Gene knockout experiments of mupO, mupU, mupV, and macpE have eliminated PA A production. It is proposed that MmpB to catalyzes the synthesis of 9 HN (Figure 5). MmpB contains a KS, KR, DH, 3 ACPs, and a thioesterase (TE) domain. It does not contain an enoyl reductase (ER) domain, which would be required for the complete reduction to the nine carbon fatty acid. MupE is a single domain protein that shows sequence similarity to known ER domains and may complete the reaction.