Кіріспе

Антибиотиктерге төзімді бактериялар

Жетістілікке қарсы күрес механизмі

Ванкомицинге төзімді Staphylococcus aureus алғаш рет 2002 жылы АҚШ-та хабарланды. Оның пайда болу механизмі әдетте Enterococcus faecium немесе Enterococcus faecalis бактерияларының плазмидіндегі vanA гені және опероны болып табылады.

Диагностика

Ванкомицинге төзімді Staphylococcus aureus (VRSA) диагнозы ванкомицинге S. aureus-тың бір ғана изолятының сезімталдығын анықтау арқылы қойылады. Бұл, ең алдымен, стандартты зертханалық әдістерді қолданып, оқшаулаудың ең төменгі тежеуші концентрациясын (МИК) бағалау арқылы жүзеге асырылады, оның ішінде диск диффузиясы, градиенттік жолақ диффузиясы және автоматтандырылған антимикробтық сезімталдық сынау жүйелері қолданылады. МИК белгілі болғаннан кейін, кедергі МИК-ты белгіленген шекті мәндермен салыстыру арқылы анықталады. "Төзімді" немесе "R" белгілемелері келісім бойынша белгіленген шекті мәндерге сәйкес тағайындалады. Шекті мәндер АҚШ Клиникалық және зертханалық стандарттар институты, Ұлыбританияның Микробқа қарсы химиялық терапия қоғамы және Еуропалық антимикробтық сезімталдық сынау комитеті сияқты стандарттарды әзірлейтін ұйымдар тарапынан жарияланады.

Инфекцияны емдеу

Ванкомициннің ең төменгі тоқтату концентрациясы > 2 мкг/мл болған жағдайда, басқа антибиотиктер қолданылуы тиіс. Тактика, бактериялардың in vitro сынақтары арқылы сезімталдығы анықталған кем дегенде бір препаратпен емдеуді қамтиды. Қолданылатын препараттарға даптомицин, линезолид, телаванцин, цефтаролин және квинупристин-дальфопристин жатады. Америкалық Жұқпалы Аурулар Қоғамы метициллинге резистентті Staphylococcus aureus (MRSA) бактериемиясы бар және ванкомицинмен емдеу тиімсіз болған жағдайларда, изолят сезімтал болса, daptomycin-нің жоғары дозасын тағы бір препаратпен (мысалы, гентамицин, рифампин, линезолид, триметоприм/сульфаметоксазол немесе бета-лактам антибиотигі) бірге қолдануды ұсынады.

Тарих

Ванкомицинге төзімді S. aureus бактериясының үш түрі пайда болды, олар ванкомицинге қатысты сезімталдығымен ерекшеленеді: ванкомицинге орташа төзімді S. aureus (VISA), гетерогенді ванкомицинге орташа төзімді S. aureus (hVISA) және ванкомицинге жоғары төзімді S. aureus (VRSA).

Ванкомицинді аралас S. aureus (VISA)

Ванкомицинге аралық сезімталдық танытқан S. aureus (VISA) ('/v//iː//s//ə/ немесе /v//iː//aɪ//ɛ//s//eɪ/) алғаш рет 1996 жылы Жапонияда анықталды, содан бері Азияның басқа елдеріндегі, сондай-ақ Ұлыбритания, Франция, АҚШ және Бразилиядағы ауруханаларда кездеседі. Ол GISA (гликопептидке аралық сезімталдық танытқан Staphylococcus aureus) деп те аталады, бұл барлық гликопептидтік антибиотиктерге қарсы тұрушылықты білдіреді. Бұл бактериялық штаммдардың жасуша қабырғасының қалыңдауы байқалады, бұл ванкомициннің жасушаның бөліну ошағына тиімді ене алу қабілетін төмендетуі мүмкін деп саналады, ал бұл ванкомицинмен емдеу үшін қажетті жағдай.

Ванкомицинге төзімді S. aureus (VRSA)

S. aureus-тың жоғары деңгейдегі ванкомицинге қарсылығы сирек кездеседі. 1992 жылы жүргізілген in vitro және in vivo эксперименттерде Enterococcus faecalis-тің ванкомицинге қарсы геномы S. aureus-қа гендік көшіру арқылы берілуі мүмкін екендігі көрсетілді, бұл S. aureus-қа жоғары деңгейдегі ванкомицинге қарсы тұрақтылықты қамтамасыз етеді. 2002 жылға дейін S. aureus жабайы штамдарында мұндай генетикалық ауысу туралы хабарлама болған жоқ. 2002 жылы Мичиган штатындағы науқастан VRSA штаммы оқшауланды. Изолятта метициллинге қарсы тұрудың mecA гені болды. VRSA изолятының ванкомицин МИК Enterococcus түрлерінің VanA фенотипімен сәйкес келеді, және vanA генінің болуы полимераза тізбекті реакциясы арқылы расталды. VRSA vanA генінің ДНК тізбегі сол катетер ұшынан ізделіп табылған Enterococcus faecalis ванкомицинге төзімді штаммының ДНК тізбегімен толық сәйкес келді. Кейін vanA генінің VRSA изоляты таситын плазмидте орналасқан транспозонның ішінде кодталғандығы анықталды. Бұл транспозон, Tn1546, энтерококктерде ванА типті ванкомицинге қарсылықты қамтамасыз етеді. 2019 жылға дейін АҚШ, Үндістан, Иран, Пәкістан, Бразилия және Португалияда 52 VRSA штаммы анықталды.

Гетерогенді ванкомицин аралық S. aureus (hVISA)

Hiramatsu және басқалардың анықтамасы бойынша hVISA – ванкомицинге 10−6 колония немесе одан да жоғары жиілікте төзімділік танытатын Staphylococcus aureus штаммы.