Введение

Бактерии, устойчивые к антибиотикам.

Механизм приобретенного сопротивления

Впервые о Staphylococcus aureus, устойчивом к ванкомицину, было сообщено в США в 2002 году. Механизм приобретения устойчивости обычно связан с геном vanA и опероном, переносимыми плазмидой Enterococcus faecium или Enterococcus faecalis.

Диагноз

Диагностика ванкомицин-резистентного золотистого стафилококка (VRSA) выполняется путем определения чувствительности к ванкомицину единичного изолята S. aureus. Это достигается путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) изолята с использованием стандартных лабораторных методов, включая метод дисковой диффузии, метод градиентной диффузии и автоматизированные системы определения чувствительности к антимикробным препаратам. После определения МПК, резистентность устанавливается путем сравнения МПК с установленными пороговыми значениями.

Обозначения "резистентный" или "R" присваиваются на основе согласованных значений, называемых пороговыми значениями. Пороговые значения публикуются организациями, разрабатывающими стандарты, такими как Институт клинических и лабораторных стандартов США, Британское общество антимикробной химиотерапии и Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности.

Лечение инфекции

Если минимальная подавляющая концентрация ванкомицина превышает 2 мкг/мл, следует использовать альтернативные антибиотики. Лечение должно включать как минимум один препарат, к которому бактерии in vitro показали восприимчивость. К таким препаратам относятся даптомицин, линезолид, телаванцин, цефтаролин и хинупристин-далфопристин. Пациентам с бактериемией, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), при неэффективности ванкомицина, Инфекционное общество Америки рекомендует высокие дозы даптомицина (при подтвержденной восприимчивости штамма) в сочетании с другим препаратом (например, гентамицином, рифампицином, линезолидом, триметопримом/сульфаметоксазолом или бета-лактамным антибиотиком).

История

Появились три класса золотистого стафилококка, устойчивого к ванкомицину, различающиеся по степени чувствительности к ванкомицину: золотистый стафилококк промежуточной устойчивости к ванкомицину (VISA), золотистый стафилококк с гетерогенной промежуточной устойчивостью к ванкомицину (hVISA) и золотистый стафилококк с высокой степенью устойчивости к ванкомицину (VRSA).

S. aureus (VISA) - промежуточный препарат для ванкомицина

Vancomycin intermediate S. aureus (VISA) ('/v//iː//s//ə/ или /v//iː//aɪ//ɛ//s//eɪ/) был впервые идентифицирован в Японии в 1996 году и с тех пор обнаружен в больницах в других странах Азии, а также в Великобритании, Франции, США и Бразилии. Его также называют GISA (glycopeptide intermediate Staphylococcus aureus), что указывает на устойчивость ко всем гликопептидным антибиотикам. Эти бактериальные штаммы характеризуются утолщением клеточной стенки, что, предположительно, снижает способность ванкомицина проникать в перегородку деления клетки, необходимую для эффективного лечения ванкомицином.

Ванкомицинорезистентный S. aureus (VRSA)

Редко сообщалось о высокой степени устойчивости S. aureus к ванкомицину. Эксперименты in vitro и in vivo, проведенные в 1992 году, показали, что гены устойчивости к ванкомицину от Enterococcus faecalis могут передаваться посредством горизонтального переноса генов к S. aureus, обуславливая высокую степень устойчивости к ванкомицину у S. aureus. До 2002 года о таком генетическом переносе для природных штаммов S. aureus не сообщалось. В 2002 году штамм VRSA был выделен у пациента в штате Мичиган. Изолят содержал ген mecA, ответственный за устойчивость к метициллину. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) ванкомицина для изолята VRSA соответствовали фенотипу VanA у видов Enterococcus, а наличие гена vanA было подтверждено полимеразной цепной реакцией. Последовательность ДНК гена vanA у VRSA была идентична последовательности ДНК ванкомицин-устойчивого штамма Enterococcus faecalis, выделенного с того же кончика катетера. Впоследствии было установлено, что ген vanA кодируется транспозоном, расположенным на плазмиде, переносимой изолятом VRSA. Этот транспозон, Tn1546, обуславливает устойчивость к ванкомицину типа vanA у энтерококков. По состоянию на 2019 год в США, Индии, Иране, Пакистане, Бразилии и Португалии было выявлено 52 штамма VRSA.

Гетерогенная S. aureus, промежуточная для ванкомицина (hVISA)

Определение hVISA согласно Hiramatsu et al. – это штамм золотистого стафилококка, проявляющий устойчивость к ванкомицину с частотой 10−6 колоний и выше.