Америкалық иммунолог Дениз Фаустманның 1-ші типті диабет зерттеулері
Denise Faustman
Америкалық иммунолог Денис Фаустманның 1-ші типті диабет және аутоиммундық аурулар туралы зерттеулері. Емдік әдіс, NOD егешкілерінде инсулин өндіруді қалпына келтіру.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Американдық иммунолог
American immunologist
Денис Луиза Фаустман (1958 жылы туған) – американдық дәрігер және медициналық зерттеуші. Гарвард университетінің медицина профессоры және Массачусетс жалпы ауруханасының иммунобиология зертханасының директоры, оның жұмысы 1-ші типті қант диабетіне (бұрын жасөспірімдер диабеті деп аталатын) және басқа да аутоиммундық ауруларға арналған. 1985 жылдан бері Бостон қаласындағы Массачусетс жалпы ауруханасында жұмыс істейді. Адамдарға клиникалық сынақтар жүргізуге кіріспес бұрын, Фаустманның әдісі семіз емес диабетке шалдыққан тышқандарда (NOD тышқандары) сыналып көрді – бұл тышқандардың түрі 1-ші типті қант диабетін өздігінен дамытады. Тышқандарға TNF α өндірісін арттыратын, толық Френд адъюванты (CFA) деп аталатын қабыну тудыратын зат және семіргіш жасушалардың препаратын инъекциялау арқылы, аурудың соңғы сатысындағы тышқандарда 1-ші типті қант диабеті кері қайтарылып, бета аралша жасушаларының жаңаруына жағдай жасалды. Фаустман бұл жаңарудың көкбауыр жасушаларының қайта дифференциациялануымен байланысты болуы мүмкін деген гипотезаны ұсынды. Аралша жасушаларының қайта пайда болу көзі әлі де талқыланып жатыр. Фаустманның тобы алғаш рет тышқандарда 1-ші типті қант диабетінің кері қайтарылғанын анықтады, ал келесі І фазалық сынақта БЦЖ вакцинасын алған адамдарда сәтті клиникалық нәтижелерге қол жеткізді. Жастар диабетін зерттеу қорынан қаржы алған үш зертхананың ғалымдары доктор Фаустманның протоколы соңғы сатыдағы тышқандарда 1-ші типті қант диабетін сәтті кері қайтара алатынын растады; алайда, олар көкбауыр жасушаларының рөлі болмағанын анықтады және аралша жасушаларының жаңаруына себеп – қалған панкреатикалық аралша жасушаларының көбеюі екенін болжады. АҚШ Ұлттық денсаулық сақтау институтының (NIH) ғалымы жетекшілік еткен зерттеу тобы Фаустманның жұмысын 1-ші типті қант диабеті бар тышқандарда қайталады.
Denise Louise Faustman (born 1958) is an American physician and medical researcher. An associate professor of medicine at Harvard University and director of the Immunobiology Laboratory at Massachusetts General Hospital, her work specializes in diabetes mellitus type 1 (formerly called juvenile diabetes) and other autoimmune diseases. She has worked at Massachusetts General Hospital in Boston since 1985. Prior to entering human clinical trials, Faustman's approach was tested in non obese diabetic mice (NOD mice), a strain of mice that spontaneously develops type 1 diabetes. Injecting the mice with a common inflammatory agent that increases the production of TNF α, called complete Freund's adjuvant (CFA), and a preparation of spleen cells reversed type 1 diabetes in mice with end stage disease and allowed the beta islet cells to regenerate. Faustman hypothesized that this regeneration may be attributed in part to the re differentiation of the spleen cells – that although the splenic stem cells were not obligatory for regeneration to occur, these cells could hasten regeneration. The source of islet cell regeneration is debated. Faustman's team was the first to document type 1 diabetes reversal in mice and in a subsequent phase I trial demonstrated successful human clinical results who had received the BCG vaccination. Researchers from three laboratories funded by the Juvenile Diabetes Research Foundation confirmed that Dr. Faustman's protocol can successfully reverse type 1 diabetes in end stage mice; however, they did not find that the splenic cells played a role and suggested that the source of islet cell regeneration was proliferation of existing pancreatic islet cells. A research group led by a researcher from the U. S. National Institutes of Health (NIH) replicated Faustman's work in mice with type 1 diabetes.
Bacillus Calmette- Guerin вакцинасы
Chrysler компаниясының бұрынғы төрағасы Ли Якокка, оның әйелі 1-ші типті қант диабетінің асқынуларынан қайтыс болды және ол өмірінде осы аурудың емделуін көргісі келетінін мәлімдеді, оның жұмысына демеушілік етеді. Iacocca Foundation Массачусетс штатының бас ауруханасында 1-ші фазадағы адамдарға клиникалық сынақ (қауіпсіздік мақсатында) жүргізуге қажетті 11,5 миллион доллар жинауға көмектесті. Бұл сынақ Bacillus Calmette Guerin (BCG) бактериясының әлсіз штаммын вакцина ретінде сынауға бағытталған. Тышқанда қолданылатын CFA сияқты (адамдарда қолдануға рұқсат етілмеген), BCG адамдарда TNF α өндірісін ынталандырады. Кейбір зерттеулерде BCG 1-ші типті қант диабетін алдын алуға немесе жаңа диагноз қойылғандарда ремиссияға түсіруге көмектеспегені анықталды. Алайда, Израильде жүргізілген бір зерттеуде жаңа диагноз қойылған 1-ші типті қант диабетімен ауырғандарда ремиссия байқалды, ал Түркиядағы бақылау зерттеуі бала кезінде BCG вакцинасының бірнеше дозасы 1-ші типті қант диабетінің дамуына қарсы қорғаныш болатынын көрсетті. Фаустман бұрынғы сынақтарда BCG-нің оптималды дозасы қолданылмағанын болжайды. 2012 жылы қос соқыр, плацебомен бақыланатын зерттеуде, 1-ші типті қант диабетімен ұзақ жылдардан бері (аурудың орташа ұзақтығы 15 жыл) ауырған алты қатысушы BCG вакцинасын қайталап алуға (n=3) немесе плацебо алуға (n=3) кездейсоқ түрде тағайындалды. Қатысушылар диабеті жоқ бақылау тобымен (n=6) және сонымен қатар ауруы бар және жоқ эталондық топтармен салыстырылды. Қан үлгілері 20 апта бойы апта сайын тексерілді. BCG-мен емделген үш қатысушының екеуінің C-пептид деңгейі эталондық топтармен салыстырғанда статистикалық тұрғыдан маңызды түрде өскені байқалды. BCG вакцинасын алған қатысушыларда инсулинге қарсы аутореактивті Т-жасушаларының саны уақытша өскені де анықталды. Плацебо тобына кездейсоқ тағайындалған бір қатысушыда күтпеген жерден Эпштейн-Барр вирусымен жедел инфекция пайда болғаннан кейін C-пептид және аутореактивті Т-жасушаларының деңгейі де ұқсас өсім көрсетті; ол, BCG вакцинациясы сияқты, TNF-ті ынталандырады. Фаустман және авторлар BCG емдеуі немесе ЭВВ инфекциясы 1-ші типті қант диабетіне жататын аутоиммундық реакцияны уақытша түрде өзгертетінін тұжырымдады. 1-ші фазадағы сынақтың нәтижелері зерттеудің ғылыми тұжырымдылығына қатысты пікір қақтығыстарын тудырды, ал JDRF және ADA сынаққа қатысты алаңдаушылықтарын тізімдеген бірлескен мәлімдеме жасады.
Former Chrysler chairman Lee Iacocca, whose wife died of type 1 diabetes complications and who has declared a desire to see the disease cured in his lifetime, is a patron of her work. The Iacocca Foundation helped raise the $11.5 million needed to support a Phase I human clinical trial (for safety) at Massachusetts General Hospital to test vaccination with Bacillus Calmette Guerin (BCG), a weakened strain of bacteria that is used in the prevention of tuberculosis and in the treatment of bladder tumors and bladder cancer, as a potential treatment for advanced type 1 diabetes. Like CFA in the mouse (not approved for use in humans), BCG induces TNF α production in humans. In some human trials, BCG was not found to prevent type 1 diabetes, or lead to type 1 diabetes remission in those who are newly diagnosed, although one study from Israel showed disease remission in newly diagnosed type 1 diabetes, and an observational study from Turkey suggested that multiple doses of the BCG vaccine in childhood may protect against the development of type 1 diabetes. Faustman hypothesizes that the optimal dose of BCG was not utilized in previous trials. in 2012. In the double blind, placebo controlled proof of concept study, six participants with long term (mean duration of disease 15 years) type 1 diabetes were randomized to repeated BCG vaccinations (n=3) or placebo (n=3). The participants were matched to control subjects without diabetes (n=6) and also compared to reference subjects with and without the disease. Blood samples were monitored weekly for 20 weeks. Two of the three BCG treated participants experienced a transient but statistically significant rise in C peptide levels compared to reference subjects. Participants who received BCG vaccination also experienced a transient increase in the number of circulating dead autoreactive T cells against insulin. One participant who was randomized to the placebo arm also had similar rises in C peptide and dead autoreactive T cells after unexpectedly developing an acute infection with the Epstein Barr virus; it, like the BCG vaccination, is known to induce TNF. Faustman et al. concluded that BCG treatment or EBV infection transiently modified the autoimmunity that underlies advanced type 1 diabetes. The data from the Phase I trial has sparked some controversy regarding the scientific rigor of the study, and the JDRF and the ADA made a joint statement listing concerns with the trial.