Введение
Американский иммунолог Дениз Луиза Фаустман (родилась в 1958 году) — американский врач и медицинский исследователь. Она является доцентом медицины в Гарвардском университете и директором лаборатории иммунобиологии в Массачусетской больнице общего профиля. Она работает в Массачусетской больнице в Бостоне с 1985 года. До начала клинических испытаний на людях, подход Фаустман был протестирован на нежирных диабетических мышах (NOD-мышах) — штамме мышей, у которых спонтанно развивается диабет 1 типа (ранее называвшийся ювенильным диабетом). Введение мышам распространенного воспалительного агента, повышающего выработку TNFα, известного как полный адъювант Фрейнда (CFA), и препарата из клеток селезенки привело к обращению диабета 1 типа у мышей на терминальной стадии и позволило клеткам бета-островков поджелудочной железы регенерировать. Фаустман предположила, что эта регенерация может быть частично обусловлена передифференцировкой клеток селезенки — хотя селезенковые стволовые клетки и не являются обязательными для регенерации, эти клетки могут ускорить этот процесс. Вопрос об источнике регенерации островковых клеток остается дискуссионным. Команда Фаустман впервые задокументировала обращение диабета 1 типа у мышей, а в последующем исследовании I фазы продемонстрировала успешные клинические результаты у людей, получивших вакцину БЦЖ. Исследователи из трех лабораторий, финансируемых Фондом исследований юношеского диабета, подтвердили, что протокол доктора Фаустман успешно обращает вспять диабет 1 типа у мышей на терминальной стадии; однако они не обнаружили роли клеток селезенки и предположили, что источником регенерации островковых клеток является пролиферация существующих клеток островков поджелудочной железы. Исследовательская группа под руководством исследователя из Национальных институтов здоровья США (NIH) воспроизвела работу Фаустман на мышах с диабетом 1 типа.
Denise Louise Faustman (born 1958) is an American physician and medical researcher. An associate professor of medicine at Harvard University and director of the Immunobiology Laboratory at Massachusetts General Hospital, her work specializes in diabetes mellitus type 1 (formerly called juvenile diabetes) and other autoimmune diseases. She has worked at Massachusetts General Hospital in Boston since 1985. Prior to entering human clinical trials, Faustman's approach was tested in non obese diabetic mice (NOD mice), a strain of mice that spontaneously develops type 1 diabetes. Injecting the mice with a common inflammatory agent that increases the production of TNF α, called complete Freund's adjuvant (CFA), and a preparation of spleen cells reversed type 1 diabetes in mice with end stage disease and allowed the beta islet cells to regenerate. Faustman hypothesized that this regeneration may be attributed in part to the re differentiation of the spleen cells – that although the splenic stem cells were not obligatory for regeneration to occur, these cells could hasten regeneration. The source of islet cell regeneration is debated. Faustman's team was the first to document type 1 diabetes reversal in mice and in a subsequent phase I trial demonstrated successful human clinical results who had received the BCG vaccination. Researchers from three laboratories funded by the Juvenile Diabetes Research Foundation confirmed that Dr. Faustman's protocol can successfully reverse type 1 diabetes in end stage mice; however, they did not find that the splenic cells played a role and suggested that the source of islet cell regeneration was proliferation of existing pancreatic islet cells. A research group led by a researcher from the U. S. National Institutes of Health (NIH) replicated Faustman's work in mice with type 1 diabetes.
Вакцина против Bacillus Calmette-Guerin
Бывший председатель Chrysler Ли Якокка, чья жена умерла от осложнений диабета 1 типа и который выразил желание увидеть излечение от этого заболевания при своей жизни, является меценатом её работы. Фонд Якокка помог собрать 11,5 миллионов долларов, необходимых для поддержки клинического исследования фазы I (на безопасность) в Массачусетской общей больнице, чтобы протестировать вакцинацию с использованием бактерии Bacillus Calmette Guerin (BCG) – ослабленного штамма бактерий, применяемого для профилактики туберкулеза и лечения опухолей и рака мочевого пузыря – в качестве потенциального метода лечения развитого диабета 1 типа. Как и CFA у мышей (не одобрен для применения у людей), BCG индуцирует продукцию TNF α у людей. В некоторых клинических испытаниях на людях не было выявлено, что BCG предотвращает развитие диабета 1 типа или вызывает ремиссию у недавно диагностированных пациентов, хотя одно исследование, проведенное в Израиле, показало ремиссию заболевания у пациентов с недавно диагностированным диабетом 1 типа, а наблюдательное исследование из Турции предположило, что многократные дозы вакцины BCG в детстве могут защитить от развития диабета 1 типа. Фаустман предполагает, что в предыдущих исследованиях не использовалась оптимальная доза BCG. В 2012 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для проверки концепции, в котором шесть участников с длительным (средняя продолжительность заболевания 15 лет) диабетом 1 типа были рандомизированы для повторной вакцинации BCG (n=3) или плацебо (n=3). Участники были сопоставлены с контрольной группой без диабета (n=6) и также сравнивались с контрольными группами с и без заболевания. Образцы крови контролировались еженедельно в течение 20 недель. У двух из трех участников, получавших BCG, наблюдалось временное, но статистически значимое повышение уровня C-пептида по сравнению с контрольной группой. У участников, получивших вакцинацию BCG, также наблюдалось временное увеличение количества циркулирующих мертвых аутореактивных Т-клеток против инсулина. У одного участника, рандомизированного в группу плацебо, также наблюдалось аналогичное повышение уровня C-пептида и мертвых аутореактивных Т-клеток после неожиданного развития острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр; известно, что, как и вакцинация BCG, она индуцирует TNF. Фаустман и соавторы заключили, что лечение BCG или инфекция ВЭБ временно модифицируют аутоиммунитет, лежащий в основе развитого диабета 1 типа. Данные, полученные в ходе исследования фазы I, вызвали некоторые споры относительно научной обоснованности исследования, и JDRF и ADA выступили с совместным заявлением, в котором перечислили опасения, связанные с испытанием.