Кіріспе

(Фосфо)липидтік пероксидтердің түзілуіне әкелетін реакциялар

Липидтік пероксидация, немесе липидтік тотығу – липидтердің тотығу арқылы ыдырауына алып келетін күрделі химиялық процесс, нәтижесінде пероксидтер мен гидропероксидтер түзіледі. Бұл процесс бос радикалдардың, әсіресе реактивті оттегі түрлерінің (РОС) жасуша мембраналарындағы липидтермен, әдетте көміртек-көміртек екі байланысы бар полиқанықпаған май қышқылдарымен (PUFA) өзара әрекеттесуі кезінде жүзеге асады. Бұл реакция липидтік радикалдардың пайда болуына әкеледі, олар жиынтығында липидтік пероксидтер немесе липидтік тотығу өнімдері (LOP) деп аталады, және олар өз кезегінде басқа тотықтырғыш заттармен реакцияға түсіп, тотығу стресі мен жасушаларға зақым келтіретін тізбекті реакцияны тудырады. Патология мен медицинада липидтік пероксидация жасушалардың зақымдануына қатысады, бұл түрлі аурулар мен жағдайлардың, соның ішінде қартаюдың патогенезінде кеңінен қатысты. Ал тағам ғылымында липидтік пероксидация – бұл майдың бұзылуына (қызартуға) алып келетін көптеген жолдардың бірі.

Реакция механизмі

Липидтердің пероксидтелуінің химиялық реакциясы үш фазадан тұрады: басталу, таралу және тоқтату. Липидтік гидропероксил радикалы (LOO•) жаңа радикалдардың пайда болуына себеп болатын әртүрлі реакцияларға түсуі мүмкін. Қосымша липид радикалы (L•) тізбекті реакцияны жалғастырады, ал липидтік гидропероксид (LOOH) – негізгі түпкі өнім болып табылады. Тоқтату кезеңі химиялық реакцияның өзінде де, оның қашан болатынында да өзгерістер болуы мүмкін. Сонымен қатар, супероксид дисмутаза, каталаза және пероксидаза сияқты ферменттер сутек пероксидінің мөлшерін азайту арқылы тотығу процесіне үлес қосады, ал сутек пероксиді гидроксил радикалының (OH•) кең таралған алдынғы катализаторы болып табылады. Мысалы, Е витамині липидтік гидропероксил радикалына (LOO•) сутек атомын беріп, Е витамині радикалын құрайды, ол басқа липидтік гидропероксил радикалымен (LOO•) реакцияласып, радикал емес өнімдерді жасайды. Сонымен қатар, липидтердің пероксидтелуінің түпкі өнімдері мутагенді және канцерогенді болуы мүмкін. Липидтік гидропероксидтердің жануарларға зиянды әсері глютатион пероксидаза 4 (GPX4) генін жойылған тышқандардың өлімге әкелетін фенотипімен жақсы көрсетілген. Бұл жануарлар эмбриондық күнінің 8-інен кейін тірі қалмайды, яғни липидтік гидропероксидтерді жою сүтқоректілердің тіршілігі үшін өте маңызды екенін көрсетеді. Алайда, диеталық липид пероксидтерінің сіңірілуі және ауруларға әсер етуі әлі анық емес, себебі сау адам организмі мұндай қауіптерге қарсы қорғаныс механизмдерімен жабдықталған.

Сынақтар

Липидтердің пероксидациясының соңғы өнімдерін, атап айтқанда, малондиалдегидті (MDA) сандық бағалау үшін белгілі бір диагностикалық тесттер бар. Ең көп қолданылатын тест – TBARS (тиобарбитур қышқылымен реакцияға түсетін заттарды анықтау) сынағы. Тиобарбитур қышқылы малондиалдегидпен реакцияласып, флуоресцентті өнім түзеді. Дегенмен, малондиалдегидтің басқа да көздері бар, сондықтан бұл тест липидтердің пероксидациясына толыққанды ерекшелене бермейді.