Тетрагидроканнабиварин (THCV) – ТГК-ға ұқсас, бірақ психоактивті емес. Осы заттың диабет, семіздікке қарсы әсерлері зерттелді. Қазақстанда да кездеседі.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Тетрагидроканнабинолдың гомологы
Homologue of tetrahydrocannabinol
Тетрагидроканнабиварин (THCV, THV, O 4394, GWP42004) – пентил (5 көміртек) тізбегінің орнына пропил (3 көміртек) тізбегіне ие тетрагидроканнабинолдың (THC) гомологы, нәтижесінде төмен дозада психоактивті емес. Ол нейропротективті әсерге, тәбетті төмендетуге, қандағы қант деңгейін қалыпқа келтіруге және THC-ге қарағанда жағымсыз әсерлердің азаюына ие, бұл оны семіздік пен диабетті басқарудағы емдік құрал ретінде пайдалануға мүмкіндік береді. THCV-ны Роджер Адамс 1942 жылы зерттеген.
Tetrahydrocannabivarin (THCV, THV, O 4394, GWP42004) is a homologue of tetrahydrocannabinol (THC) having a propyl (3 carbon) side chain instead of pentyl (5 carbon), making it non psychoactive in lower doses. It has been shown to exhibit neuroprotective activity, appetite suppression, glycemic control and reduced side effects compared to THC, making it a potential treatment for management of obesity and diabetes. THCV was studied by Roger Adams as early as 1942.
Табиғи пайда болуы
THCV кейбір Орталық Азия және Оңтүстік Африка Cannabis штамдарында кең таралған.
THCV is prevalent in certain central Asian and southern African strains of Cannabis.
Сипаттама
Пропил каннабиноидтарының (оның ішінде ТХВ) жоғары деңгейі бар өсімдіктер Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.) популяцияларында Қытай, Үндістан, Непал, Таиланд, Ауғанстан, Пәкістан, сондай-ақ Оңтүстік және Батыс Африкада табылған. THCV деңгейі жалпы каннабиноидтардың 20%-ға дейін жетеді деген мәліметтер бар. THCV – каннабиноидтық рецептордың 1-типіне қарсы әсер ететін зат (антагонист) немесе жоғары дозаларда CB1 рецепторының агонисті, ал каннабиноидтық рецептордың 2-типіне ішінара агонист болып табылады. Δ8 THCV-нің де CB1 рецепторына қарсы әсер ететіні көрсетілген. THCV-нің антагонистік қасиеттерін сипаттаған екі зерттеу де егешкілер (murine) моделінде жүргізілген. THCV, CB1 рецепторларында ТГК-ның әсерін тежейді және ТГК-ның психоактивті әсерін азайтады. THCV сонымен қатар GPR55 және l α лизофосфатидил инозитолының (LPI) агонисті ретінде әрекет етеді. Эндоканнабиноидтық жүйеден тыс, THCV 5 HT1A рецепторларын белсендіреді, бұл шизофренияның кейбір теріс, когнитивтік және оң симптомдарын жеңілдетуге терапиялық мүмкіндік беретін антипсихотикалық әсерді тудырады. THCV, сонымен қатар TRPV2 сияқты әртүрлі өтпелі рецепторлық потенциал (TRP) каналдарымен өзара әрекеттеседі, бұл каннабиноидтар мен Cannabis экстракттерінің анальгетикалық, қабынуға қарсы және қатерлі ісікке қарсы әсерлеріне үлес қосуы мүмкін. Сондай-ақ, ол антиэпилептикалық және құрысуға қарсы қасиеттерге ие, бұл емдеуге келмейтін эпилепсия сияқты патофизиологиялық гиперексіздік күйлерін емдеуде терапиялық қолдануға мүмкіндік береді. THCV майлы қышқыл амид гидролазасының (FAAH) және моноацил глицерол липазасының (MGL) қызметін тіпті микромолярлық концентрацияларда тежейтіні анықталды, соның салдарынан эндоканнабиноидтар анандамидтің (AEA: C22H37NO2; 20:4, ω 6) және басқа N ацилэтаноламиндердің, сондай-ақ 2 арахидоноилглицеролдің (2 AG: C23H38O4; 20:4, ω 6) гидролизіне кедергі келтіреді. Осылайша, ол эндоканнабиноидтық жүйенің (ECS) қызметін күшейту арқылы каннабиноид рецепторларында жанама агонист ретінде де әрекет ете алады.
Plants with elevated levels of propyl cannabinoids (including THCV) have been found in populations of Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.) from China, India, Nepal, Thailand, Afghanistan, and Pakistan, as well as southern and western Africa. THCV levels up to 20% of total cannabinoids have been reported. THCV is a cannabinoid receptor type 1 antagonist or, at higher doses, a CB1 receptor agonist and cannabinoid receptor type 2 partial agonist. Δ8 THCV has also been shown to be a CB1 antagonist. Both papers describing the antagonistic properties of THCV were demonstrated in murine models. THCV is an antagonist of THC at CB1 receptors and lessens the psychoactive effects of THC. THCV also acts as an agonist of GPR55 and l α lysophosphatidylinositol (LPI), and beyond the endocannabinoid system, THCV also activate 5 HT1A receptors to produce an antipsychotic effect, that has shown therapeutic potential for ameliorating some of the negative, cognitive and positive symptoms of schizophrenia. THCV furthermore interacts with different transient receptor potential (TRP) channels including TRPV2, which may contribute to the analgesic, anti inflammatory and anti cancer effects of cannabinoids and Cannabis extracts. It has also shown anti epileptiform and anticonvulsant properties, that suggest possible therapeutic application in the treatment of pathophysiologic hyperexcitability states such as untreatable epilepsy. THCV is found to inhibit the activity of both fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacyl glycerol lipase (MGL), even at micromolar concentrations, and thereby able to inhibit the hydrolysis of the endocannabinoids anandamide (AEA: C22H37NO2; 20:4, ω 6) besides other N acylethanolamines and 2 Arachidonoylglycerol (2 AG: C23H38O4; 20:4, ω 6), respectively, therefore, it can also act as an indirect agonist at the cannabinoid receptors, by enhancing the activity of the endocannabinoid system (ECS).
Биосинтез
ТГК, каннабидиол (КБР) және каннабихромен (ККК) сияқты, ТГКВ канабигероль қышқылынан (КБГК) пайда болмайды. Оливтол қышқылымен бірігіп КБГК құрудың орнына, геранил пирофосфаты дивариноль қышқылымен бірігеді, онда екі көміртек атомы кем. Соның нәтижесінде каннабигероварин қышқылы (CBGVA) түзіледі. CBGVA түзілгеннен кейін, процесс ТГК үшіндей дәл сол ретпен жалғасады. CBGVA, ТХСВ синтетаза ферменті арқылы тетрагидроканнабиварин карбоксил қышқылына (THCVA) ыдырайды. Содан кейін, THCVA-ны жылумен немесе ультракүлгін сәулесімен декарбоксилдеуге болады, осылайша ТГКВ пайда болады.
Unlike THC, cannabidiol (CBD), and cannabichromene (CBC), THCV doesn't begin as cannabigerolic acid (CBGA). Instead of combining with olivetolic acid to create CBGA, geranyl pyrophosphate joins with divarinolic acid, which has two fewer carbon atoms. The result is cannabigerovarin acid (CBGVA). Once CBGVA is created, the process continues exactly the same as it would for THC. CBGVA is broken down to tetrahydrocannabivarin carboxylic acid (THCVA) by the enzyme THCV synthase. At that point, THCVA can be decarboxylated with heat or UV light to create THCV.
Қандағы қант мөлшерін төмендету
THCV – семіздікпен байланысты глюкозаға төзбеушілікті емдеудің жаңа әлеуетті құралы, оның фармакологиясы CB1 инверстік агонисттері/антагонисттерінен мүлдем өзгеше. GW Pharmaceuticals компаниясы метформинмен бірге 2-типті қант диабетіне қарсы өсімдік тектес тетрагидроканнабиварин (GWP42004 ретінде) зерттеп жатыр.
THCV is a new potential treatment against obesity associated glucose intolerance with pharmacology different from that of CB1 inverse agonists/antagonists. GW Pharmaceuticals is studying plant derived tetrahydrocannabivarin (as GWP42004) for type 2 diabetes in addition to metformin.
Тамақ құсамын бақылау
ТГК тамаққа деген құштарлықты арттырады, бұл кейде "ашығу" деп аталады. ТГК CB1 рецепторының стимуляторы болып табылады. THCV болса, CB1 рецепторының блокаторы ретінде егешқұйрықтарда тамақ жеуді азайтатыны көрсетілген.
THC increases appetite, which is sometimes referred to as "the munchies." THC acts as a CB1 agonist. As a CB1 antagonist,
THCV has been shown to reduce appetite in murine models.
Өкпе безінің қатерлі ісігі
THCV PANC 1, AsPc 1, HPAF II және MiaPaCa 2 жасушалық желілерінде ин витро жағдайында қатерлі ісікке қарсы қасиеттері бар екені көрсетілді. In vivo модельдерде зерттеулер туралы мәліметтер жоқ.
THCV has been demonstrated to show anti cancer properties in vitro on PANC 1, AsPc 1, HPAF II, and MiaPaCa 2 cell lines. There is no record of research on in vivo models
Энергия және ынталандыру
Табиғи түрде алынған THCV пен THC экстрактінің 2:1 арақатынасы қос соқыр плацебо клиникалық зерттеуде энергия беретін және мотивацияны арттыратын әсері бар екені дәлелденді, зерттеу нәтижелері пайдаланушылардың жеке баяндамаларына негізделген.
A 2:1 ratio of naturally derived THCV to THC extract has been demonstrated to show energizing and motivating effects in a double blind placebo clinical study which relied on a self reported user survey for results.
Құқықтық мәртебе
Психотроптық заттар жөніндегі конвенцияда тіркелмеген.
It is not scheduled by Convention on Psychotropic Substances.
Америка Құрама Штаттары
THCV АҚШ-та құрғақ салмағы бойынша 0,3%-дан астам ТГК өндіретін марихуана сорттарынан туындамаса, федералдық деңгейде реттелмейді. 2018 жылғы АҚШ-тың фермерлік заңы фермерлік заңға сәйкес келетін қымызdan алынған жағдайда THCV-нің өндірісі мен сатылуын заңдастырды.
THCV is not scheduled at the federal level so long as it is not derived from cannabis varieties that produce more than .3% THC on a dry weight basis in the United States. The 2018 United States farm bill legalized the production and sale of THCV if it is derived from hemp compliant with the farm bill.