Введение

Гомолог тетрагидроканнабинола

Тетрагидроканнабиварин (THCV, THV, O 4394, GWP42004) является гомологом тетрагидроканнабинола (THC), имеющим пропильную (3-углеродную) боковую цепь вместо пентильной (5-углеродной), что делает его менее психоактивным в низких дозах. Показано, что он проявляет нейропротекторную активность, подавляет аппетит, способствует контролю уровня глюкозы в крови и вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с THC, что делает его потенциальным средством для лечения ожирения и диабета. Тетрагидроканнабиварин был исследован Роджером Адамсом еще в 1942 году.

Природное происхождение

THCV широко распространен в определенных сортах каннабиса, произрастающих в Центральной Азии и Южной Африке.

Описание

Растения с повышенным содержанием пропиловых каннабиноидов (включая THCV) обнаружены в популяциях Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.) из Китая, Индии, Непала, Таиланда, Афганистана и Пакистана, а также из южной и западной Африки. Сообщалось об уровнях THCV до 20% от общего содержания каннабиноидов. THCV является антагонистом каннабиноидных рецепторов типа 1 или, при более высоких дозах, агонистом CB1-рецепторов и частичным агонистом каннабиноидных рецепторов типа 2. Δ8 THCV также показал себя антагонистом CB1. Обе работы, описывающие антагонистические свойства THCV, были продемонстрированы на моделях мышей. THCV является антагонистом THC в CB1-рецепторах и ослабляет психоактивные эффекты THC. THCV также действует как агонист GPR55 и l α-лизофосфатидилинозитола (LPI), а помимо эндоканнабиноидной системы, THCV активирует 5-HT1A-рецепторы, оказывая антипсихотическое действие, которое продемонстрировало терапевтический потенциал для облегчения некоторых негативных, когнитивных и позитивных симптомов шизофрении. Кроме того, THCV взаимодействует с различными типами транзиентных рецепторных потенциалов (TRP), включая TRPV2, что может способствовать анальгетическому, противовоспалительному и противораковому действию каннабиноидов и экстрактов каннабиса. Также были показаны антиэпилептические и противосудорожные свойства, предполагающие возможное терапевтическое применение при лечении патофизиологических состояний гиперекситабельности, таких как не поддающаяся лечению эпилепсия. THCV ингибирует активность как амид-гидролазы жирных кислот (FAAH), так и моноацилглицеролипазы (MGL), даже в микромолярных концентрациях, и тем самым способен ингибировать гидролиз эндоканнабиноидов анандамида (AEA: C22H37NO2; 20:4, ω 6) и 2-арахидоноилглицерола (2-AG: C23H38O4; 20:4, ω 6) наряду с другими N-ацилэтаноламинами, следовательно, он также может выступать в качестве непрямого агониста каннабиноидных рецепторов, усиливая активность эндоканнабиноидной системы (ECS).

Биосинтез

В отличие от ТГК, каннабидиола (КБД) и каннабихромена (КБХ), ТГКВ не образуется из каннабигероловой кислоты (КБГК). Вместо соединения с оливетоловой кислотой для образования КБГК, геранилпирофосфат соединяется с дивариноловой кислотой, содержащей на два атома углерода меньше. В результате получается каннабигеровариновая кислота (КБГВА). После образования КБГВА процесс протекает точно так же, как и в случае ТГК. КБГВА расщепляется ферментом ТГКВ-синтазой в тетрагидроканнабивариновую кислоту (ТГКВА). Затем ТГКВА может быть декарбоксилирована под воздействием тепла или ультрафиолетового света для получения ТГКВ.

Снижение сахара в крови

ТГКВ является новым потенциальным средством лечения непереносимости глюкозы, связанной с ожирением, с фармакологией, отличной от фармакологии обратных агонистов/антагонистов КБ1. GW Pharmaceuticals изучает тетрагидроканнабиварин, полученный из растений (под названием GWP42004), для лечения диабета 2 типа в сочетании с метформином.

Контроль аппетита

ТГК повышает аппетит, что иногда называют "приступами голода". ТГК действует как агонист CB1-рецепторов. В качестве антагониста CB1-рецепторов, THCV показал способность снижать аппетит в моделях на мышах.

Рак поджелудочной железы

Было продемонстрировано, что ТГКВ проявляет противораковые свойства in vitro на клеточных линиях PANC 1, AsPc 1, HPAF II и MiaPaCa 2. Данных об исследованиях на моделях in vivo нет.

Энергия и мотивация

В двойном слепом клиническом исследовании с плацебо, основанном на самооценке участников, было показано, что соотношение 2:1 натурального THCV к экстракту THC обладает бодрящим и мотивирующим эффектом.

Правовой статус

Он не внесен в перечень Конвенции о психотропных веществах.

Соединенные Штаты

THCV не подлежит федеральному регулированию, если он не получен из сортов каннабиса, содержание ТГК в которых в сухом весе превышает 0,3% на территории США. Закон о фермерских хозяйствах США 2018 года легализовал производство и продажу THCV, если он получен из конопли, соответствующей требованиям данного закона.