Кіріспе

Парализдік қабықшалы балықтардың токсині

Сакситоксин (STX) – күшті нейротоксин және ең танымал парализдік қабықшалы балықтардың токсині (PST). Адамдардың сакситоксинді жұтуы, көбінесе улы балдырлар гүлденуінен ластанған моллюскаларды тұтыну арқылы, парализдік қабықшалы балықтармен улану (PSP) деп аталатын ауруға себеп болады. Сакситоксин термині оны алғаш рет бөліп алған майлы қабықшалы балық (Saxidomus) туысының атауынан шыққан. Бірақ сакситоксин термині сонымен қатар 50-ден астам құрылымдық жағынан байланысты нейротоксиндердің (жинақтап "сакситоксиндер" деп аталады) толық жиынтығын да білдіре алады, оларды протостар, балдырлар және цианобактериялар өндіреді, оның ішінде сакситоксиннің өзі (STX), неосакситоксин (NSTX), гонявтоксиндер (GTX) және декарбамоилсакситоксин (dcSTX) кіреді. Сакситоксиннің экологиялық және экономикалық әсері зор, себебі оның екі жаққа тең қабықшалы балықтарда болуы, мысалы, мидиялар, қабықшалар, устрицалар және шұбарлар, әлемнің көптеген қоңыраулы жағалауларындағы суларда, соның ішінде Солтүстік-Шығыс және Батыс АҚШ, Батыс Еуропа, Шығыс Азия, Австралия, Жаңа Зеландия және Оңтүстік Африкада коммерциялық және демалысқа арналған қабықшалы балықтарды аулауға тыйым салуға әкеледі. АҚШ-та парализдік қабықшалы балықтармен улану Калифорния, Орегон, Вашингтон, Аляска және Жаңа Англия штаттарында тіркелді.

Табиғаттағы көздер

Сакситоксин – теңіздік динофлагелляттардың (Alexandrium sp., Gymnodinium sp., Pyrodinium sp.) және тұщы су цианобактерияларының (Dolichospermum cicinale sp., кейбір Aphanizomenon spp., Cylindrospermopsis sp., Lyngbya sp., Planktothrix sp.) табиғи түрде өндіретін нейротоксині. Сакситоксин "планктонмен қоректенетін омыртқасыз жануарларда, оның ішінде моллюскаларда (екі қабықтылылар және гастроподтар), шаяндарда және теріқұйрықтарда" жинақталады. Сакситоксин сондай-ақ Азиядағы кемінде он екі теңіз кесер балығының түрінде және Бразилиядағы бір тұщы су тилапия балығында табылған. STX-тің нақты көзі көбінесе әлі белгісіз. Флоридада табылған STX-тің көзі – динофлагеллят Pyrodinium bahamense. Жақындағы зерттеулер STX-тің "Индия өзенінің лагунасы" оңтүстік кесер балығының терісінде, етінде, ішкі органдарында және жыныс бездерінде анықталғанын көрсетті, ең жоғары концентрация (22 104 мкг STX эквиваленті/100 г тінді) жұмыртқалық бездерде өлшенді. Ландсберг және авторлар тобы бір жыл тұтқында ұстағаннан кейін де тері шырынының жоғары уытты екенін анықтады. АҚШ-тағы кесер балықтарындағы концентрация Филиппин, Таиланд және Оңтүстік Америка елдеріндегілермен салыстырылады. Кесер балықтары тетродотоксин деп аталатын құрылымдық жағынан өзгеше токсинді де жинақтайды.

Құрылымы мен синтезі

Сакситоксин дигидрохлориді – аморфты, ылғалды сіңіретін қатты зат, бірақ сакситоксин туындыларының кристалдық рентгендік кристаллографиясы сакситоксиннің құрылымын анықтауға мүмкіндік берді. Сакситоксиннің тотығуы оның болуын анықтауға қолданылған жоғары люминесцентті пурин туындысын жасайды. Сакситоксиннің бірнеше толық синтезі орындалды.

Әрекет ету механизмі

Сакситоксин – іріктелген, қайтымды, вольт-бағаланатын натрий арнасының блокаторы ретінде әрекет ететін нейротоксин. Табиғаттағы ең күшті токсиндердің бірі саналатын сакситоксин, нейрондардың вольт-бағаланатын натрий арналарына әсер етеді, қалыпты жасушалық функцияны бұзып, параличке алып келеді. Сакситоксин биосинтезі бактериялар үшін сипатталған алғашқы терпенді емес алкалоидтық жол болып табылады, алайда сакситоксин биосинтезінің нақты механизмі әлі де негізінен теориялық модель ретінде қарастырылады. Субстраттардың ферменттерге қалай байланысатынының нақты механизмі әлі белгісіз, ал сакситоксин биосинтезіне қатысты гендер болжамды немесе жақында ғана анықталды. Бұрын екі биосинтез жолы ұсынылған. Алғашқы нұсқалар, Келлман және авторлар тобының жақындағы ұсынысынан өзгеше, биосинтетикалық тұрғыдан және алғашқы ұсыныс жасалған кезде қолжетімсіз болған генетикалық деректерге негізделген. Жаңа модельде STX гендер кластері (sxt) оңтайлы реакция алу үшін қолданылады. Цианобактериялардағы Sxt-тің соңғы реакциялық тізбегі.

Адамдағы аурулар

Адамның сакситоксиннің зиянды деңгейін жұтуынан туындайтын ауру паралиттік теңіз өнімдерімен улану, немесе ПСП деп аталады, ал сакситоксин және оның туындылары көбінесе "ПСП токсиндері" деп аталады. Бірақ адамдарға қатысты зерттеулер жүргізілмеген. Кез келген параличтік зат сияқты, егер негізгі қауіп тыныс алу жетіспеушілігі болса, ауыздан ауызға жасалатын тыныс беру немесе кез келген тәсілмен жасанды тыныс алдыру уланған адамды антидот енгізілгенге дейін немесе удың әсері басылғанға дейін сақтап қалады.

Әскери мүдделер

Сакситоксиннің өте төмен LD50 мәніне байланысты, оны қару ретінде қолдануға болады. Бұрын АҚШ әскери мақсаттар үшін оны пайдалануды қарастырған, ал АҚШ әскері одан химиялық қару жасаған. Сакситоксин АҚШ Орталық Барлау қызметі (ЦРУ) тарапынан ашық әскери және жасырын мақсаттарда қолданылғаны белгілі. Қару-жарақ қорында сакситоксин, ботулиниум токсині немесе олардың қоспасы бар M1 снарядтары болған. Сонымен қатар, ЦРУ U-2 ұшағының ұшқышы Фрэнсис Гэри Пауэрске күміс доллардың ішінде жасырылған шағын инъекция арқылы сакситоксиннің кішкентай дозасын бергені мәлім. Бұл, оның тұтқындалып, қамауға алынған жағдайында қолдану үшін жасалған. 1975 жылы ЦРУ Конгреске Никсонның бұйрығына қарамастан, сакситоксин мен кобра уының шағын мөлшерін сақтап қалғанын, кейін оны жойғанын немесе зерттеушілерге таратып бергенін хабарлады.