Кіріспе

4 Нитрохинолин 1 оксид (сондай-ақ 4 NQO, 4NQO, 4Nqo, NQO және NQNO деп те аталады) – хинолиннің туындысы және жануарлар модельдеріндегі қатерлі ісіктердің алдын алу және емдеуде диеталардың, дәрілердің және процедуралардың тиімділігін бағалау үшін қолданылатын ісік тудыратын зат. Ол ДНК зақымдануын тудырады, бұл зақым әдетте нуклеотидтерді жою арқылы түзетіледі.

Жалпы

4 нитрохинолин 1 оксид (4NQO) – хинолин, канцерогенді және мутагенді химиялық зат. Хинолиндер, 4NQO сияқты, гетероциклді ароматтық құрылымға ие және C9H7N негізгі химиялық формуласымен сипатталады. 4NQO қоршаған ортада табиғи түрде кездесуі мүмкін, бірақ көбінесе зерттеу мақсатында синтезделеді. 4NQO әртүрлі организмдерге ультракүлгін сәулелердің биологиялық әсерін имитациялайды. 4NQO және оның тотығу деңгейі төмендеген метаболиті 4 гидроксиаминохинолин 1 оксид (4HAQO) нуклеин қышқылдары және ақуыздар сияқты жасушалық макромолекулалармен ковалентті байланысқа түседі. 4NQO топоизомераза I кесу кешендерін тұрақтандыратыны көрсетілген. Сонымен қатар, ол нитро тобының ферментативті тотығуынан пайда болатын реактивті оттегі түрлерін (ROS) өндіру арқылы ДНК зақымдануын тудыруы мүмкін, бірақ оның нақты механизмі әлі белгісіз. 4NQO-ның реактивті оттегі түрлері ДНК зақымдануының жанама өнімі немесе зақымданудан сигнал беретін молекула болып табылуы мүмкін. 4NQO-дан туындаған зақымға жауап ретінде жасушалар 4NQO және оның метаболиттерін залалсыздандыру үшін транскрипциялық жауапты іске қосып, жасушаны қалпына келтіруге тырысады.

Техникалық

4NQO ДНК-ға келтіретін зақымдар күшті модель болып табылады. 4NQO ДНК зақымдануын тудырады, ол әдетте нуклеотидтерді кесіп түзетіледі. 4NQO-ның төрт электронды тотығу өнімі, 4 гидроксиаминохинолин 1 оксиді (4HAQO), 4NQO-ның канцерогенді метаболиті деп саналады. 4NQO электрофильді реагентке, селил 4HAQO-ға айналғанда, ДНК-мен реакцияласып, тұрақты хинолон моноаддукттарын құрайды, олар мутагендік және генотоксикалық әсерлеріне жауапты деп есептеледі. Yrr1 4NQO-ға төзімділіктің жасушалық жауабын және тыныс алу деңгейін өзгертеді.