Введение

4 Нитрохинолин 1-оксид (также известный как 4 NQO, 4NQO, 4Nqo, NQO и NQNO) — производное хинолина, являющееся опухолегенным соединением, используемым для оценки эффективности диет, лекарственных препаратов и процедур в профилактике и лечении рака в животных моделях. Он вызывает повреждения ДНК, которые обычно исправляются с помощью нуклеотидной системы иссечения.

Общий

4-нитрохинолин-1-оксид (4NQO) является хинолином, канцерогенным и мутагенным химическим веществом. Хинолины, как и 4NQO, обладают гетероциклической ароматической структурой и общей химической формулой C9H7N. 4NQO может встречаться в природе, но обычно синтезируется для исследовательских целей. Известно, что 4NQO имитирует биологическое воздействие ультрафиолетового света на различные организмы. Как 4NQO, так и его восстановленный метаболит 4-гидроксиаминохинолин-1-оксид (4HAQO) ковалентно связываются с клеточными макромолекулами, такими как нуклеиновые кислоты и белки. Показано, что 4NQO захватывает комплексы расщепления топоизомеразы I. Он также может вызывать повреждение ДНК посредством образования реактивных форм кислорода, предположительно возникающих в результате ферментативного восстановления его нитрогруппы, хотя точный механизм этого процесса неизвестен. Реактивные формы кислорода, образующиеся при участии 4NQO, могут являться побочным продуктом повреждения ДНК или сигнальной молекулой, возникающей в ответ на повреждение. В ответ на повреждение, вызванное 4NQO, клетки пытаются восстановить повреждения и инициировать транскрипционный ответ для детоксикации клетки от 4NQO и его метаболитов.

Технические

Повреждение ДНК, вызванное 4NQO, является эффективной моделью. 4NQO индуцирует повреждения ДНК, которые обычно исправляются посредством нуклеотидной эксцизионной репарации. Продукт четырехэлектронного восстановления 4NQO, 4-гидроксиаминохинолин-1-оксид (4HAQO), считается канцерогенным метаболитом 4NQO. При метаболизме 4NQO в его электрофильный реагент, селил 4HAQO, он реагирует с ДНК, образуя стабильные хинолоновые моноаддукты, которые рассматриваются как причина его мутагенности и генотоксичности. Yrr1 изменяет клеточный ответ, повышая устойчивость к 4NQO, и влияет на скорость дыхания.