Биологиялық нысандар: Лигандтар мен дәрілердің әсер ететін мақсаттары
Biological target
Биологиялық мақсаттар – организмдегі лигандтар немесе дәрілердің әсер ететін жерлері. Дәрі жасаудағы маңызды кезең, ауруды емдеуге бағытталған зерттеулер.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Биологиялық нысана – тірі организмдегі басқа бір затқа (мысалы, эндогенді лиганд немесе дәрі) бағытталатын және/немесе байланысатын, оның нәтижесінде мінез-құлқы немесе функциясы өзгеретін кез келген құрылым. Биологиялық нысаналардың кең таралған түрлеріне ақуыздар және нуклеин қышқылы кіреді. Осы анықтама контекстке байланысты болады және фармакологиялық активті заттың биологиялық нысанасын, гормонның (мысалы, инсулин) рецепторлық нысанасын немесе сыртқы әсердің басқа нысанасын білдіруі мүмкін. Биологиялық нысаналардың көпшілігі ферменттер, иондық каналдар және рецепторлар сияқты ақуыздар болып табылады.
Part of an organism targeted by a ligand or drug to affect behavior
A biological target is anything within a living organism to which some other entity (like an endogenous ligand or a drug) is directed and/or binds, resulting in a change in its behavior or function. Examples of common classes of biological targets are proteins and nucleic acids. The definition is context dependent, and can refer to the biological target of a pharmacologically active drug compound, the receptor target of a hormone (like insulin), or some other target of an external stimulus. Biological targets are most commonly proteins such as enzymes, ion channels, and receptors.
Дәрілік мақсатты анықтау
Аурудың биологиялық себебін және араласуға болатын әлеуетті нысаналарын анықтау – кері фармакология тәсілімен дәрі табудың бастапқы қадамы болып табылады. Әлеуетті препарат нысаналары міндетті түрде ауруды тудырмауы керек, бірақ аурудың барысын өзгертетін болуы тиіс. Жаңа препарат нысаналарын анықтаудың тағы бір жолы – алдын ала фармакология, ол фенотиптік скрининг негізінде "жетім" лигандтарды анықтауға бағытталған, олардың нысаналары кейін нысананы анықтау арқылы белгіленеді.
Identifying the biological origin of a disease, and the potential targets for intervention, is the first step in the discovery of a medicine using the reverse pharmacology approach. Potential drug targets are not necessarily disease causing but must by definition be disease modifying. An alternative means of identifying new drug targets is forward pharmacology based on phenotypic screening to identify "orphan" ligands whose targets are subsequently identified through target deconvolution.
Қорғау экологиясы
Бұл биологиялық мақсаттар түрлер арасында сақталады, осылайша қоршаған ортаның фармацевтикалық ластануы осы мақсаттарға ие түрлерге қауіп келтіреді. Мысалы, адамдық контрацептивтердегі синтетикалық эстроген, 17R этинилэстрадиол, канализация тазарту станцияларынан төмен ағыстағы балықтардың әйелдік белгілерін күшейтуі, соның салдарынан олардың көбеюін бұзып, балықтардың тірі қалуына қосымша таңдау қысымын тудырады деп көрсетілген. Фармацевтикалық заттар су ортасында әдетте ng/L-ден төмен μg/L дейінгі концентрацияларда кездеседі. Мақсатталмаған түрлерде белгілі бір дәрілік заттардың мақсаттарымен өзара әрекеттесуі салдарынан қолайсыз әсерлер пайда болуы мүмкін. Сондықтан, эволюциялық жағынан жақсы сақталған дәрілік мақсаттар мақсатсыз фармакологиялық әсерлердің күшею тәуекелімен байланысты болуы мүмкін.
These biological targets are conserved across species, making pharmaceutical pollution of the environment a danger to species who possess the same targets. For example, the synthetic estrogen in human contraceptives, 17 R ethinylestradiol, has been shown to increase the feminization of fish downstream from sewage treatment plants, thereby unbalancing reproduction and creating an additional selective pressure on fish survival. Pharmaceuticals are usually found at ng/L to low μg/L concentrations in the aquatic environment. Adverse effects may occur in non target species as a consequence of specific drug target interactions. Therefore, evolutionarily well conserved drug targets are likely to be associated with an increased risk for non targeted pharmacological effects.