Введение
Часть организма, являющаяся целью для лиганда или лекарственного препарата с целью изменения его функционирования. Биологическая мишень — это любой компонент живого организма, к которому направлено и/или с которым связывается другое вещество (например, эндогенный лиганд или лекарственный препарат), что приводит к изменению его поведения или функции. К распространенным классам биологических мишеней относятся белки и нуклеиновые кислоты. Определение зависит от контекста и может относиться к биологической мишени фармакологически активного соединения, рецептору гормона (например, инсулина) или другой мишени внешнего стимула. Наиболее распространенными биологическими мишенями являются белки, такие как ферменты, ионные каналы и рецепторы.
A biological target is anything within a living organism to which some other entity (like an endogenous ligand or a drug) is directed and/or binds, resulting in a change in its behavior or function. Examples of common classes of biological targets are proteins and nucleic acids. The definition is context dependent, and can refer to the biological target of a pharmacologically active drug compound, the receptor target of a hormone (like insulin), or some other target of an external stimulus. Biological targets are most commonly proteins such as enzymes, ion channels, and receptors.
Определение целевого лекарственного средства
Определение биологической основы заболевания и потенциальных мишеней для воздействия – это первый шаг в разработке лекарственного препарата с использованием подхода обратной фармакологии. Потенциальные лекарственные мишени не обязательно вызывают заболевание, но по определению должны влиять на его течение. Альтернативным способом выявления новых лекарственных мишеней является прямая фармакология, основанная на фенотипическом скрининге для идентификации "сиротских" лигандов, мишени которых впоследствии определяются с помощью деконволюции мишеней.
Экология сохранения
Эти биологические мишени консервативны у разных видов, что делает фармацевтическое загрязнение окружающей среды опасным для видов, обладающих теми же мишенями. Например, было показано, что синтетический эстроген, содержащийся в человеческих контрацептивах – 17α-этинилэстрадиол, – вызывает феминизацию рыб ниже по течению от очистных сооружений, нарушая тем самым репродуктивную функцию и создавая дополнительное селективное давление на выживаемость рыб. Фармацевтические препараты обычно обнаруживаются в водных средах в концентрациях от нг/л до низких мкг/л. Неблагоприятные эффекты могут возникать у нецелевых видов в результате специфического взаимодействия с мишенями лекарственных средств. Следовательно, эволюционно хорошо сохранившиеся мишени лекарственных средств, вероятно, связаны с повышенным риском нецелевых фармакологических эффектов.