Кіріспе

Органикалық химиядағы реакция

Органикалық химияда Манних реакциясы – карбонил (C=O) функционалдық тобының жанындағы қышқыл протонның формальдегид (HCHO) және бірінші немесе екіншілік амин (NH₂) немесе аммиак (NH₃) арқылы аминоалкилделуіне қатысатын үш компонентті органикалық реакция. Соңғы өнім – β-аминокарбонил қосылысы, сондай-ақ Манних негізі деп аталады. Алдиминдер мен α-метилен карбонилдер арасындағы реакциялар да Манних реакциялары саналады, себебі бұл иминдер аминдер мен альдегидтер арасында түзіледі. Реакция Карл Маннихтің құрметіне аталған. Манних реакциясы карбонил тобына аминнің нуклеофилді қосылуынан басталады, содан кейін Шифф негізіне сусыздану жүзеге асырылады. Шифф негізі – қышқыл α-протонды карбонил қосылысынан түзілген энолмен екінші қадамда электрофильді қосылуға түсетін электрофиль. Манних реакциясы – конденсация реакциясы. Манних реакциясында бірінші немесе екінші дәрежелі аминдер немесе аммиак формальдегидпен реакцияласып, Шифф негізін құрайды. Үшінші аминдерде N–H протоны болмайды, сондықтан олар реакцияға түспейді. Шифф негізі карбонил қосылыстарын, нитрилдерді, ацетилендерді, алифалық нитро қосылыстарын, α-алкил пиридиндерді немесе иминдерді қамтитын α-CH қышқыл қосылыстарымен (нуклеофилдермен) реакцияласады. Сондай-ақ, белсенді фенил топтарын және фуран, пиррол және тиофен сияқты электронға бай гетероциклдерді пайдалануға болады. Индол – ерекше белсенді субстрат; реакция грамин туындыларын береді. Манних реакциясын аралас альдоль реакциясы, спирттің сусыздануы және аминнің қосылуы (Михаэль реакциясы) "бір ыдыста" жүріп жатқан процесс деп қарастыруға болады. Сондай-ақ, қос Манних реакциясы да мүмкін.

Реакция механизмі

Манних реакциясының механизмі амин және формальдегидтен имминий ионының қалыптасуымен басталады.

Асимметриялық Манних реакциялары

(S) пролин хиральды Манних реакциясын катализдейді. Ол син-аддукты диастереоселективті түрде түзетіп шығарады, бұл әсері альдегидтік топтардың көлемі ұлғайған сайын күшейеді; және (S, S) аддукты энантиоселективті түрде түзетіп шығарады. Ал, алмастырылған пролин (R, S) анти-аддукты катализдей алады.