Введение

Реакция в органической химии

Реакция Манниха – это трехкомпонентная органическая реакция, включающая аминоалкилирование кислого протона, находящегося рядом с карбонильной (C=O) функциональной группой, формальдегидом (HCHO) и первичным или вторичным амином (NH₂) или аммиаком (NH₃). Конечным продуктом является β-аминокарбонильное соединение, также известное как основание Манниха. Реакции между альдиминами и α-метиленкарбонильными соединениями также считаются реакциями Манниха, поскольку эти имины образуются в результате взаимодействия аминов и альдегидов. Реакция названа в честь Карла Манниха. Реакция Манниха начинается с нуклеофильного присоединения амина к карбонильной группе, за которым следует дегидратация с образованием основания Шиффа. Основание Шиффа является электрофилом, который на втором этапе вступает в электрофильное присоединение с энолом, образованным из карбонильного соединения, содержащего кислотный α-протон. Реакция Манниха является реакцией конденсации. В реакции Манниха первичные или вторичные амины или аммиак реагируют с формальдегидом с образованием основания Шиффа. Третичные амины не содержат N–H протона и, следовательно, не вступают в реакцию. Основание Шиффа может реагировать с α-CH-кислотными соединениями (нуклеофилами), включая карбонильные соединения, нитрилы, ацетилены, алифатические нитросоединения, α-алкилпиридины или имины. Также возможно использование активированных фенильных групп и электронно-богатых гетероциклов, таких как фуран, пиррол и тиофен. Индол является особенно активным субстратом; реакция приводит к образованию производных грамина. Реакцию Манниха можно рассматривать как сочетание смешанной альдольной реакции, дегидратации спирта и конъюгированного присоединения амина (реакция Майкла), происходящих в "одном реакторе". Также могут протекать двойные реакции Манниха.

Механизм реакции

Механизм реакции Манниха начинается с образования иона иммония из амина и формальдегида.

Асимметричные реакции Манниха

(S)-пролин катализирует хиральную реакцию Манниха. Он диастереоселективно образует син-аддукт, причем эффект усиливается при увеличении альдегидных заместителей; и энантиоселективно образует (S, S)-аддукт. Замещенный пролин может вместо этого катализировать образование (R, S)-анти-аддукта.