Кіріспе

Молекулалық генетикадағы РНК-мен байланысатын белок түрі

Молекулалық генетикада репрессор – операторға немесе оған байланысты тежегіштерге байланысу арқылы бір немесе бірнеше геннің экспрессиясын тежейтін ДНК немесе РНК-мен байланысатын белок. ДНК-мен байланысатын репрессор РНК полимеразаның промоторға бекінуіне кедерес келтіріп, гендердің иесіз РНК-ға транскрипциялануына жол бермейді. РНК-мен байланысатын репрессор мРНК-мен байланысып, мРНК-ның белокқа аударылуын болдырмайды. Мұндай тоқтату немесе экспрессияны азайту – репрессия деп аталады.

Функция

Егер индуктор, гендік экспрессияны бастайтын молекула болса, ол репрессор ақуызымен өзара әрекеттесіп, оны оператордан бөліп жібере алады. РНК полимераза содан кейін хабарды транскрипциялай алады (генді экспрессиялайды). Корепрессор – репрессормен байланысып, оның операторға тығыз байланысуын қамтамасыз ететін молекула, бұл транскрипцияны төмендетеді. Корепрессормен байланысқан репрессор апорепрессор немесе белсенді емес репрессор деп аталады. Апорепрессорлардың бір түрі – бактериялардағы маңызды метаболикалық ақуыз – Trp репрессоры. Мұндай репрессия механизмі кері байланыс механизмі болып табылады, себебі ол транскрипцияның тек белгілі бір жағдай орындалғанда ғана жүзеге асуына мүмкіндік береді: белгілі бір индуктордың болуы. Ал белсенді репрессорлар гендік экспрессияны басу үшін оператормен тікелей байланысады. Репрессорлар прокариоттарда жиі кездессе, эукариоттарда сирек кездеседі. Сонымен қатар, белгілі эукариотикалық репрессорлардың көпшілігі қарапайым организмдерде (мысалы, ашытқыда) кездеседі және белсендірушілермен тікелей өзара әрекеттесу арқылы әрекет етеді. Бұл ДНК немесе РНК құрылымын өзгерте алатын прокариоттық репрессорлардан өзгеше. Эукариотикалық геномда ДНК-ның үнсіздендіргіштер деп аталатын аймақтары бар. Бұл генді ішінара немесе толыққанды басу үшін репрессорларға байланысатын ДНК тізбектері. Үнсіздендіргіштер геннің нақты промоторынан жоғары немесе төмен орналасқан бірнеше базалық жұптарда болуы мүмкін. Репрессорлар екі байланыс орнына ие болуы мүмкін: біреуі үнсіздендіргіш аймағы үшін, екіншісі – промотор аймағы үшін. Бұл хромосоманың иілуіне алып келеді, нәтижесінде промотор аймағы мен үнсіздендіргіш аймағы бір-біріне жақындасады.

лакоперондық репрессор

ЛакZЯ опероны лактозаның ыдырауына қажетті ақуыздарды кодтайтын гендерді қамтиды. ЛакI гені «репрессор» немесе «лак репрессор» деп аталатын, лак оперонының репрессоры ретінде жұмыс істейтін ақуызды кодтайды. MetJ – екі мономерден тұратын гомодимер, олардың әрқайсысы бета-таспа мен альфа-спираль құрайды. Әр мономердің бета-таспалары бірігіп, ДНК операторының («Met қорабы») негізгі сағасындағы антипараллель бета-жапырақшаны құрайды, ол ДНК-ға байланысады. MetJ димері бір рет байланысқаннан кейін, оператордың толықтырушы тізбегіне байланған тағы бір MetJ димерімен альфа-спиральдары арқылы өзара әрекеттеседі. AdoMet, ДНК-ға байланысу орнымен қабаттаспайтын MetJ-дегі қалтаға байланысады. Met қорабы AGACGTCT ДНК тізбегін қамтиды, ол палиндром (диадалық симметрияны көрсетеді), бұл ДНК-ның екі тізбегінде де бірдей тізбекті тануға мүмкіндік береді. Met қорабының ортасындағы C және G арасындағы қосылыста пиримидин-пурин сатысы бар, ол оң жаққа бұрылып, фосфодиэстер тізбегінде иілім пайда етеді. Бұл ақуыздың тану орнын тексеру тәсілі, себебі ол ДНК дуплексінің ақуыз пішінін қабылдауына мүмкіндік береді. Басқаша айтқанда, тану ДНК-ның нақты негіздік тізбегін тану арқылы емес, құрылымдық параметрлерді жанама оқу арқылы жүзеге асады. Әрбір MetJ димері метионин биосинтезінің өнімі болып табылатын S-аденозилметионин (SAM) кофакторының екі байланыс орнына ие. SAM болғанда, ол MetJ ақуызына байланысып, оның туыс операторлық сайтына деген сәйкестігін арттырады, бұл метионин синтезіне қатысқан гендердің транскрипциясын тоқтатады. SAM концентрациясы төмендегенде, репрессор операторлық орыннан ажырап, метиониннің көбірек өндірілуіне мүмкіндік береді.

L-арабиноза оперондық репрессор

L арабиноза опероны арабинозаны қорытуға қатысты ферменттерді кодтайтын гендерді қамтиды. Бұл ферменттер глюкоза деңгейі төмен немесе болмаған жағдайда энергияның балама көзі ретінде арабинозаны ыдыратады. Оперон регуляторлық репрессорлық геннен (araC), үш бақылау орнынан (ara02, ara01, araI1 және araI2), екі промотордан (Parac/ParaBAD) және үш құрылымдық геннен (araBAD) тұрады. АраC генінің өнімі араI аймағына байланысып, репрессор ретінде әрекет етеді, бұл полимеразалардың промоторға байланысуына және құрылымдық гендерді ақуыздарға транскрипциялауына кедеріс келтіретін цикл құрайды. Арабиноза және араC (репрессор) болмаған жағдайда цикл қалыптаспайды және құрылымдық гендердің экспрессиясы төмендейді. Арабинозаның болмауында, бірақ араC-тің болуында, араC аймақтары димерлер түзеді және цикл құру арқылы ara02 және araI1 домендерін жақындатады. Арабиноза мен араC-тің бірдей қатысуында араC арабинозамен байланысып, активатор ретінде әрекет етеді. АраC-тағы конформациялық өзгеріс оның цикл құруын тоқтатады, ал сызықтық ген сегменті РНК полимеразаның құрылымдық araBAD аймағына тартылуын ынталандырады. Экспрессияның төмендеу деңгейі температура мен уақытқа байланысты, маусымдар өте келе өзгереді. FLC экспрессиясының төмендеуінен кейін гүлдеуге қабілеттілік пайда болады. FLC экспрессиясын реттеуге гистон және ДНК метилирлеуі сияқты генетикалық және эпигенетикалық факторлар қатысады. Сонымен қатар, бірқатар гендер FLC гендері үшін теріс транскрипция факторлары ретінде әрекет ететін кофакторлар болып табылады. FLC гендері түрлер арасында кең таралған гомологтарға ие, бұл оларға әртүрлі климат жағдайларына бейімделуге мүмкіндік береді.