Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Адам ақуызы
Human protein
Плазминоген активаторының ингибиторы 1 (PAI 1), сондай-ақ эндотелиялық плазминоген активаторының ингибиторы (серпин E1) деп те аталады, адамдарда SERPINE1 генімен кодталады. PAI 1 деңгейінің жоғарылауы тромбоз және атеросклероз үшін тәуекел факторы болып табылады. PAI 1 – плазминогенді және оның нәтижесінде фибринолизді (қан қыстың физиологиялық ыдырауын) белсендіретін тіндік плазминоген активаторын (tPA) және урокиназаны (uPA) негізгі ингибиторы қызметін атқаратын серин протеаза ингибиторы (серпин). Бұл серин протеаза ингибиторы (серпин) ақуызы (SERPINE1) болып табылады. Басқа ПАИ, плазминоген активаторының ингибиторы 2 (PAI 2) плацентадан бөлінеді және жүктілік кезінде ғана маңызды мөлшерде кездеседі. Сонымен қатар, протеаза нексині tPA және урокиназаның ингибиторы ретінде әрекет етеді. Дегенмен, PAI 1 плазминоген активаторларының басты ингибиторы болып табылады.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI 1) also known as endothelial plasminogen activator inhibitor (serpin E1) is a protein that in humans is encoded by the SERPINE1 gene. Elevated PAI 1 is a risk factor for thrombosis and atherosclerosis. PAI 1 is a serine protease inhibitor (serpin) that functions as the principal inhibitor of tissue type plasminogen activator (tPA) and urokinase (uPA), the activators of plasminogen and hence fibrinolysis (the physiological breakdown of blood clots). It is a serine protease inhibitor (serpin) protein (SERPINE1). The other PAI, plasminogen activator inhibitor 2 (PAI 2) is secreted by the placenta and only present in significant amounts during pregnancy. In addition, protease nexin acts as an inhibitor of tPA and urokinase. PAI 1, however, is the main inhibitor of the plasminogen activators.
Генетика
PAI-1 гені SERPINE1, 7-хромосомада (7q21.3-q22) орналасқан. Промотор аймағында 4G/5G деп аталатын кең таралған полиморфизм бар. 5G аллелі 4G аллеліне қарағанда сәл аз транскрипциялық активтілікке ие.
The PAI 1 gene is SERPINE1, located on chromosome 7 (7q21.3 q22). There is a common polymorphism known as 4G/5G in the promoter region. The 5G allele is slightly less transcriptionally active than the 4G.
Функция
ПАИ-1-нің негізгі функциясы урокиназа плазминоген активаторын (uPA) тежеу болып табылады, бұл фермент плазминогенді плазминге ыдыратуға жауапты. Плазмин клеткадан тыс матрицаның ыдырауын өзі немесе матрицалық металлопротеиназалармен бірлесіп жүзеге асырады. Осыған байланысты, ПАИ-1 активті ортаға байланысу арқылы плазминнің түзілуін тежейді, соның салдарынан uPA-ны ингибициялайды. Қосымша тежеу PAI-1-нің uPA/uPA рецептор кешенімен байланысуы арқылы жүзеге асады, бұл кешеннің ыдырауына әкеледі. Осылайша, ПАИ-1 серин протеазалары tPA және uPA/урокиназаны тежегіш ретінде қарастырылады, демек ол фибринолиздің ингибиторы болып табылады – бұл физиологиялық процесс қан қыстықтарын ыдыратады. Бұдан өзге, ПАИ-1 базальді мембрана арқылы қатерлі жасушалардың инвазиясында маңызды рөл атқаратын матрицалық металлопротеиназалардың активтілігін де тежейді. ПАИ-1 негізінен эндотелий (қан тамырларын жабатын жасушалар) арқылы өндіріледі, бірақ майлы тіндер сияқты басқа да тіндер арқылы да секрецияланады.
PAI 1's main function entails the inhibition of urokinase plasminogen activator (uPA), an enzyme responsible for the cleavage of plasminogen to form plasmin. Plasmin mediates the degradation of the extracellular matrix either by itself or in conjunction with matrix metalloproteinases. In this scenario, PAI 1 inhibits uPA via active site binding, preventing the formation of plasmin. Additional inhibition is mediated by PAI 1 binding to the uPA/uPA receptor complex, resulting in the latter's degradation. Thus, PAI can be said to inhibit the serine proteases tPA and uPA/urokinase, and hence is an inhibitor of fibrinolysis, the physiological process that degrades blood clots. In addition, PAI 1 inhibits the activity of matrix metalloproteinases, which play a crucial role in invasion of malignant cells through the basal lamina. PAI 1 is mainly produced by the endothelium (cells lining blood vessels), but is also secreted by other tissue types, such as adipose tissue.
Аурудың пайда болуындағы рөлі
ПАИ-1-нің туа біткен жетіспеушілігі туралы хабарланған; фибринолиз тиісті түрде тежелмегендіктен, ол геморрагиялық бейімділікке (қан кетуге деген ұмтылысқа) алып келеді. PAI-1 әртүрлі ауру жағдайларында (мысалы, қатерлі ісіктердің бірнеше түрінде), сондай-ақ семіздік және метаболикалық синдромда жоғары деңгейде кездеседі. Бұл жағдайлардағы пациенттерде тромбоздың көбеюімен байланысты. PAI-1 жасушалық қарттықты тудыруы мүмкін. PAI-1 сондай-ақ қарттыққа байланысты секреторлық фенотиптің (SASP) құрамдас бөлігі болуы мүмкін. Фибрин тіндерде жинақталатын қабыну жағдайларында PAI-1 фиброзға (шектің патологиялық қалыптасуына) қарай прогрессияда маңызды рөл атқарады. Деңгейі төмен PAI фибринолиздің нашарлауына және, керісінше, фибриннің жылдам ыдырауына әкелер деп болжам жасауға болады. Ангиотензин II плазминоген активаторының ингибиторы-1 синтезін күшейтеді, сондықтан атеросклероздың дамуын үдетеді.
Congenital deficiency of PAI 1 has been reported; as fibrinolysis is not suppressed adequately, it leads to a hemorrhagic diathesis (a tendency to hemorrhage). PAI 1 is present in increased levels in various disease states (such as a number of forms of cancer), as well as in obesity and the metabolic syndrome. It has been linked to the increased occurrence of thrombosis in patients with these conditions. PAI 1 can induce cellular senescence. PAI 1 can also be a component of the senescence associated secretory phenotype (SASP). In inflammatory conditions in which fibrin is deposited in tissues, PAI 1 appears to play a significant role in the progression to fibrosis (pathological formation of connective tissue). Presumably, lower PAI levels would lead to less suppression of fibrinolysis and conversely a more rapid degradation of the fibrin. Angiotensin II increases the synthesis of plasminogen activator inhibitor 1, so it accelerates the development of atherosclerosis.
Фармакология
Типлаксинин (PAI 039) – артериялық гипертензия және ренин-ангиотензин жүйесінің белсенділігі салдарынан болатын қан тамырларының қайта құрылуын (ремоделирленуін) баяулату мақсатында зерттеліп жатқан шағын молекулалы ингибитор. Анонацинон – аннонацея тұқымдасына жататын өсімдіктерде табиғи түрде кездесетін ПАИ 1 ингибиторы. TM5441 – зерттеулерде қолданылатын тағы бір шағын молекулалы ПАИ 1 ингибиторы.
Tiplaxtinin (PAI 039) is a small molecule inhibitor that is being studied for use in the attenuation of remodeling of blood vessels, a result of arterial hypertension and activation of the renin–angiotensin system. Annonacinone is a naturally occurring PAI 1 inhibitor found in plants of the Annonaceae family. TM5441 is another small molecule PAI 1 inhibitor used in research.
Өзара әрекеттесулер
Плазминоген активаторының ингибиторы 1 ORM1-мен өзара әрекеттесетіні көрсетілген.
Plasminogen activator inhibitor 1 has been shown to interact with ORM1.