Адамның IL-9 гені: қасиеттері мен биологиялық ролі
Interleukin 9
IL-9 цитокині: адам ағзасындағы ген, иммундық жасушалардың өсуін стимуляциялайды, апоптозды болдырмайды. Қабыну процестерін реттеуде маңызды рөл атқарады.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Хомо сапиенс түріндегі белокты кодтаушы ген. Интерлейкин 9, сондай-ақ IL-9 деп те аталады, интерлейкиндер тобына жататын көп әсерлі цитокин (жасуша сигнализациясы молекуласы). IL-9 маст жасушалары, NKT жасушалары, Th2, Th17, Treg, ILC2 және Th9 жасушалары сияқты әртүрлі жасушалар тарапынан әртүрлі мөлшерде өндіріледі. Олардың ішінде Th9 жасушалары IL-9 өндіретін басты CD4+ T жасушалары болып есептеледі.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Interleukin 9, also known as IL 9, is a pleiotropic cytokine (cell signalling molecule) belonging to the group of interleukins. IL 9 is produced by variety of cells like mast cells, NKT cells, Th2, Th17, Treg, ILC2, and Th9 cells in different amounts. Among them, Th9 cells are regarded as the major CD4+ T cells that produce IL 9.
Функциялар
IL9 – CD4+ көмекші жасушалар бөліп шығаратын, әртүрлі гематопоэтикалық жасушалардың регуляторы болып табылатын цитокин. Бұл цитокин жасушалардың көбеюін стимуляциялайды және апоптоздың алдын алады. Ол интерлейкин 9 рецепторы (IL9R) арқылы әрекет етеді, ол STAT1, STAT3 және STAT5 сияқты сигнал беруші және активатор (STAT) ақуыздарын белсендіреді, осылайша бұл цитокинге түрлі биологиялық процестерді байланыстырады. Бұл цитокинге кодтаушы ген астмаға бейімділік гені ретінде анықталды. Астманың егешкі үлгісінде жүргізілген генетикалық зерттеулер бұл цитокиннің бронхтардың жоғары сезімталдығының патогенезінде маңызды фактор екенін көрсетті. Бұдан өзге, ол гематологиялық неоплазиялардың көбеюіне және адамдарда Ходжкин лимфомасына да себеп болады, бірақ IL9 қатты ісіктерде, мысалы, меланомада ісікке қарсы қасиеттерге де ие. Бұл цитокин алғаш рет Янг және оның әріптестерімен адам мегакариобласты лейкемиясының митогендік факторы ретінде анықталып, клондалды. Сол адам кДНҚ-сы IL9 егешкі зондымен кросс-гибридтеу арқылы қайта оқшауланды.
Il 9 is a cytokine secreted by CD4+ helper cells that acts as a regulator of a variety of hematopoietic cells. This cytokine stimulates cell proliferation and prevents apoptosis. It functions through the interleukin 9 receptor (IL9R), which activates different signal transducer and activator (STAT) proteins namely STAT1, STAT3 and STAT5 and thus connects this cytokine to various biological processes. The gene encoding this cytokine has been identified as a candidate gene for asthma. Genetic studies on a mouse model of asthma demonstrated that this cytokine is a determining factor in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness. Additionally, it gives rise to the multiplication of hematologic neoplasias and also Hodgkin's lymphoma in humans but IL 9 also has antitumor properties in solid tumors, for example melanoma. The identification and cloning was first done by Yang and colleagues as a mitogenic factor for a human megakaryoblastic leukemia. The same human cDNA was isolated again by cross hybridization with the mouse IL 9 probe.
Гендер орналасуы
Адамның IL-9 гені 5 хромосомасының ұзын қолшатырындағы 5q31.32 аймағында орналасқан, бұл аймақ 5q хромосомасының жойылған бөлігі бар синдроммен ауырған кейбір науқастарда табылмайды.
The human IL 9 gene is located on the long arm of human chromosome 5 at band 5q31 32, a region which is not found in a number of patients with acquired chromosome 5q deletion syndrome.
Белоктың құрылымы
Адамның IL-9 ақуызының тізбегі 144 қалдықтан тұрады, оның ішінде 18 аминқышқылы бар сигналдық пептид кездеседі. Жетілген полипептидте 9 цистеин және 4 N-байланысты гликозилдеу орындары да бар. Дегенмен, қазіргі таңда IL-9, үшіншілік құрылымы мен аминқышқылы тізбегі деңгейінде IL-7-ге емес, IL-2 және IL-15-ке жақын екені белгілі.
Human IL 9 protein sequence contains 144 residues with a typical signal peptide of 18 amino acids. There is also the presence of 9 cysteines in mature polypeptide and 4 N linked glycosylation sites. However, we know now that IL 9 is closer to IL 2 and IL 15 than to IL 7, at both the tertiary and amino acid sequence levels.
Өндіріс
Интерлейкин 33 (IL 33) Т-жасушаларда IL 9 экспрессиясын және секрециясын тудырады, бұл адамның in vitro жүйесін пайдалану арқылы егешқұйрықтарда алынған нәтижелермен расталды. Ал басқа зерттеушілердің мәліметтері TGF β IL 9 индукциясы үшін маңызды фактор екенін көрсетеді. (Ларс Блом, Бритта К. Пулсен, Беттина М. Дженсен, Анкер Хансен және Ларс К. Пулсен 2011 жылдың 6 шілдесінде онлайн журналда жариялаған) алғашқы зерттеу, TGF β IL 9 өндірісі үшін маңызды болуы мүмкін екенін, бірақ IL 9 индукциясы үшін жалғыз ғана қажеттілік емес екенін көрсетті, себебі TGF β болмаған жағдайда IL 33-пен өсірілген мәдениеттерде IL 9 секрециясы айқын түрде артты, бұл IL 33-дің маңызды рөл атқаратынын көрсетеді, тіпті бұл әсер гендік деңгейде айтарлықтай болмаса да.
Interleukin 33 (IL 33) induces IL 9 expression and secretion in T cells, which was confirmed by the results obtained in mice by using Human in vitro system. Whereas the report of others confirms that TGF β is an essential factor for IL 9 induction. For the first time (Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen and Lars K. Poulsen published a journal online in 2011 Jul 6),indicating that TGF β may be important for production of IL 9 but it is not only the definite requirement for IL 9 induction, since cultures with IL 33 without TGF β have noticeably increased secretion of IL 9, suggesting an important role of IL 33, even though that the effect was not found significant on the gene level.
IL-9 экспрессиясы
IL 9 экспрессиясын ірі клеткалы анапластикалық лимфома (LCAL) және Ходжкин ауруы (HD) сияқты ісіктердің әртүрлі түрлерінде Northern blot талдауы және in situ гибридтеу арқылы зерттеу, IL 9 көптеген B және T клеткалы лимфомалардың патогенезінде автокриндік өсу факторы ретінде қатыспайтынын көрсетті, бірақ ол HD және LCAL автокриндік өсуінде рөл атқара алады. IL 9-ның in vivo артық экспрессиясы, Interleukin 5 оң нәтижелер көрсеткен HD жағдайларында жақында хабарланған эозинофилиямен байланысты ерекше симптомдарды тудыруы мүмкін деген қосымша болжамды растау үшін тағы зерттеулер жүргізілуі керек. Тәжірибелерде IL 9, егешқұйрықтардағы T- және маст клеткаларында BCL3 экспрессиясын қозғауға қабілетті алғашқы физиологиялық стимул екені анықталды.
The analysis of IL 9 expression in different types of tumours such as Large cell anaplastic lymphoma (LCAL) and Hodgkin's Disease (HD) by Northern blot analysis and in situ hybridization has showed that IL 9 is not involved as an autocrine growth factor in the pathogenesis of most B and T cell lymphomas, but it may have a part in HD and LCAL autocrine growth. The further investigation could be done to conclude another probability, that, the in vivo overexpression of IL 9 might show the unique symptoms related to eosinophilia which was recently reported for Interleukin 5 positive cases of HD. IL 9 was found to be the first physiological stimulus triggering BCL3 expression in T cells and mast cells by the analysis done in mouse.