Введение

Белок-кодирующий ген вида Homo sapiens. Интерлейкин-9, также известный как IL-9, — это плейотропный цитокин (молекула клеточной сигнализации), относящийся к группе интерлейкинов. IL-9 продуцируется различными клетками, такими как мастоциты, NKT-клетки, Th2, Th17, Treg, ILC2 и Th9, в разных количествах. Среди них Th9-клетки считаются основными CD4+ T-клетками, продуцирующими IL-9.

Функции

Il-9 – это цитокин, секретируемый CD4+ Т-хелперами, который выступает в роли регулятора различных гематопоэтических клеток. Этот цитокин стимулирует пролиферацию клеток и предотвращает апоптоз. Он функционирует через рецептор интерлейкина-9 (IL9R), который активирует различные сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции (STAT), в частности STAT1, STAT3 и STAT5, и таким образом связывает этот цитокин с различными биологическими процессами. Ген, кодирующий этот цитокин, был идентифицирован как кандидатный ген при астме. Генетические исследования на мышиной модели астмы показали, что этот цитокин является определяющим фактором в патогенезе бронхиальной гиперреактивности. Кроме того, он способствует пролиферации гематологических новообразований, а также развитию лимфомы Ходжкина у людей, однако IL-9 также обладает противоопухолевыми свойствами в отношении солидных опухолей, например, меланомы. Идентификация и клонирование были впервые осуществлены Янг и его коллегами в качестве митогенного фактора для мегакариобластного лейкоза человека. Та же человеческая кДНК была вновь выделена путем кросс-гибридизации с использованием мышиного IL-9 зонда.

Местонахождение генов

Ген человека IL-9 расположен на длинном плече 5-й хромосомы в области 5q31-32, которая отсутствует у ряда пациентов с приобретенным синдромом делеции 5q хромосомы.

Структура белка

Белковая последовательность человеческого IL-9 содержит 144 аминокислотных остатка, включая типичный сигнальный пептид из 18 аминокислот. В зрелом полипептиде также присутствуют 9 цистеинов и 4 участка N-гликозилирования. Однако, сейчас известно, что IL-9 ближе к IL-2 и IL-15, чем к IL-7, как по третичной структуре, так и по аминокислотной последовательности.

Производство

Интерлейкин 33 (IL 33) индуцирует экспрессию и секрецию IL 9 в T-клетках, что было подтверждено результатами, полученными на мышах с использованием системы in vitro на человеческих клетках. В то же время, в других исследованиях подтверждено, что TGF β является важным фактором для индукции IL 9. Впервые (Ларс Блом, Бритта К. Пулсен, Беттина М. Дженсен, Анкер Хансен и Ларс К. Пулсен опубликовали статью онлайн 6 июля 2011 года) было показано, что TGF β может играть важную роль в продукции IL 9, но не является единственным необходимым фактором для его индукции, поскольку в культурах с IL 33 без TGF β наблюдалось заметное увеличение секреции IL 9, что указывает на важную роль IL 33, хотя этот эффект не был статистически значимым на уровне генов.

Экспрессия IL-9

Анализ экспрессии IL 9 в различных типах опухолей, таких как крупноклеточная анапластическая лимфома (LCAL) и болезнь Ходжкина (HD), с использованием анализа северной блоттинга и in situ гибридизации, показал, что IL 9 не участвует в качестве аутокринного фактора роста в патогенезе большинства В- и Т-клеточных лимфом, но может играть роль в аутокринном росте при HD и LCAL. Дальнейшие исследования могут быть проведены, чтобы установить вероятность того, что in vivo переэкспрессия IL 9 может проявляться уникальными симптомами, связанными с эозинофилией, о которой недавно сообщалось в случаях HD, положительных по интерлейкину 5. Анализ, проведенный на мышах, выявил, что IL 9 является первым физиологическим стимулом, запускающим экспрессию BCL3 в Т-клетках и тучных клетках.