Кіріспе

Липидтер жіктелуі

Цереброзидтер (моногликозилцерамидтер) – жануарлардың бұлшықет және жүйке жасушаларының мембраналарының маңызды құрауыштары болып табылатын гликосфинголипидтер тобы. Олар бір қант қалдығымен 1-ші гидроксил тобында байланысқан керамидтен тұрады. Қант қалдығы глюкоза немесе галактоза болуы мүмкін; сондықтан екі негізгі түрі глюкоцереброзидтер (сондай-ақ глюкозилцерамидтер) және галактоцереброзидтер (сондай-ақ галактозилцерамидтер) деп аталады. Галактоцереброзидтер көбінесе жүйке тіндерінде, ал глюкоцереброзидтер басқа тіндерде кездеседі.

Құрылымы

Цереброзидтің негізгі құрылымы – церамид. Моногликозилді және олигогликозилді керамидтер, керамидтің терминальді OH тобына гликозидтік байланыс арқылы жалғанған моно- немесе полисахаридтерді қамтитын керамидтер, цереброзидтер деп анықталады. Сфингозин – церамидтегі басты ұзын тізбекті негіз. Галактозилцерамид – ми тініндегі басты гликосфинголипид. Галактозилцерамидтер барлық жүйке тіндерінде кездеседі және сұр заттың құрғақ салмағының 2%-ға дейін, ал ақ заттың құрғақ салмағының 12%-ға дейін құрауы мүмкін. Олар олигодендроциттердің маңызды құрамдас бөліктері болып табылады. Глюкозилцерамид жануарлар жасушаларында, мысалы, көкбауырда, эритроциттерде және жүйке тіндерінде, әсіресе нейрондарда аз мөлшерде кездеседі. Глюкозилцерамид – тері липидтерінің маңызды құрамдас бөлігі, ол stratum corneum-да ламеллярлық денелердің қалыптасуына және терінің су өткізгіштігін сақтауға қажет. Глюкозилцерамид – өсімдіктерде, саңырауқұлақтарда және жануарларда кездесетін жалғыз гликосфинголипид. Ол әдетте өсімдіктердегі басты гликосфинголипид саналады. Ол плазмалық мембрананың сыртқы қабатының маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Галактозилцерамидтер өсімдіктерде табылған жоқ. Моногалактозилцерамид – жүйке миелин қабығының ең ірі компоненті. Сондықтан цереброзид синтезі миелиннің қалыптасуын немесе ремиелиндеуін өлшеуге мүмкіндік береді. Қант фрагменті, мысалы лактозилцерамидте, керамидтің С1 гидроксил тобына гликозидтік байланыс арқылы жалғанады. Сулфатидтер деп аталатын күкірт эфирі (сульфат) тобын қамтитын цереброзидтер де жүйкелердің миелин қабығында кездеседі. Бұл қосылыстар негізгі гликосфинголипидтің сульфаттары деп аталады.

Синтез

Моногликозилцерамидтердің биосинтезі үшін қант нуклеотидінен, мысалы, уридин-5-дифосфат (UDP) галактоза немесе UDP глюкозадан, көмірсутек бөлігі керамидтік бірлікке тікелей берілуі қажет. Гликозил трансфераза катализдейтін реакция гликозидтік байланыстың стереохимиясының инверсиясына алып келеді, яғни α-дан β-ға өзгеруге себеп болады. Галактозилцерамид пен глюкозилцерамид синтезі эндоплазмалық тордың люмендік бетінде және ерте Голги мембраналарының цитозольдік жағында жүзеге асады.

Физикалық қасиеттері

Цереброзидтердің балқу температурасы дене физиологиялық температурасынан әлдеқайда жоғары, >37,0 °C, бұл гликолипидтерге сұйық кристалға ұқсас паракристаллдық құрылым береді. Цереброзид молекулалары қанттың полярлы сутектері мен керамидтің сфингозин негізінің гидрокси және амид топтары арасында сегізге дейін молекулааралық сутекті байланыс түзетін болады. Цереброзидтердегі осы сутекті байланыстар молекулалардың жоғары өту температурасына және тығыз орналасуына себеп болады. Моногликозилцерамидтер холестеринмен бірге липидтік сал микродоменінде кең таралған, олар белоктардың байланысуы және ферменттік рецепторлардың өзара әрекеттесуі үшін маңызды орындар болып табылады.

Катаболизм

Гликосфинголипидтердің ыдырауы жануарлар жасушаларындағы ас қорыту ферменттерін қамтитын лизосомада өтеді. Лизосома гликосфинголипидті оның негізгі құраушыларына – май қышқылдарына, сфингозинге және сахаридке дейін ыдыратады.

Химиялық талдау

Моногликозилцерамидтерді талдау жоғары ажыратымды жұқа қабатты хроматография, жоғары өнімді сұйық хроматографиясы (ЖЖХ) және массалық спектрометрия арқылы жүргізіледі. Кері фазалы ЖЖХ молекулалық түрлерді бөлудің қазіргі стандартты әдісі болып табылады, көбінесе бензоилдеуден кейін, липидтерді ультракүлгін спектрофотометрия арқылы анықтауға мүмкіндік береді.

Аурудың пайда болуындағы рөлі

Глюкоцереброзидтердің ыдырауындағы ақау – Гоше ауруы. Галактоцереброзидтерге қатысты кемістіктер:

а) Церамид тригексозидінің (глоботриаосилцерамид) жиналуы – Фабри ауруы. Клиникалық көріністері: акропарестезия (шектік ағзаларда қышыну, құрылдау сезімі).

б) Галактоцереброзидтің (галактозилцерамидаза) жиналуы – Крабб ауруы.