Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Фармацевтикалық препарат
Pharmaceutical drug
Ең көп кездесетін жағымсыз әсерлеріне инфекция, қызбалы нейтропения, тәбеттің төмендеуі, гипергликемия, мукозит, гипоксия, қан кету, трансаминаза деңгейінің жоғарылауы, диарея, құсық, және гипотония жатады.
The most common side effects include infection, febrile neutropenia, decreased appetite, hyperglycemia, mucositis, hypoxia, hemorrhage, increased transaminase, diarrhea, nausea, and hypotension.
Медициналық қолданыстар
Америка Құрама Штаттарында гемузумаб озгомицин ересектер мен бір айдан асқан балаларда жаңадан диагностикаланған CD33-оң жіті миелоидты лейкемия (ЖМЛ) үшін, сондай-ақ ересектер мен екі жастан асқан балаларда қайталаған немесе емге бағынбаған CD33-оң ЖМЛ емдеуі үшін қолданылады.
In the United States, gemtuzumab ozogamicin is indicated for newly diagnosed CD33 positive acute myeloid leukemia (AML) for adults and children one month and older and for the treatment of relapsed or refractory CD33 positive AML in adults and children two years and older.
Механизм
Гемтузумаб – калихеамициндер (озогамицин) класындағы цитотоксикалық агентке байланысты CD33-қа моноклоналды антидене. Кейін осы ынтымақтастық инотузумаб озгомицин дайындады. Celltech компаниясы 2004 жылы UCB компаниясымен сатып алынды, ал Wyeth компаниясы 2009 жылы Pfizer компаниясымен сатып алынды. АҚШ-та 2000 жылы FDA үдемелі мақұлдау рәсімі бойынша 60 жастан асқан, қайталаған жіті миелогенді лейкемиясы (ЖМЛ) бар немесе стандартты химиотерапияға жарамсыз деп есептелген пациенттерде қолдануға рұқсат берілді. Үдемелі мақұлдау жауап деңгейінің көрсеткішіне негізделген. Кейіннен гемтузумабпен емделген пациенттерде, тіпті сүйек миын трансплантациялағаннан кейін де VOD жиірек пайда болатыны анықталды. Препарат 2008 жылғы JAMA мақаласында талқыланды, онда биологиялық препараттардың маркетингтен кейінгі бақылауының жеткіліксіздігі сынға алынды. 2004 жылы Wyeth компаниясы FDA-ның үдемелі мақұлдау рәсіміне сәйкес, рандомизацияланған III фазалық салыстырмалы бақыланатын сынақ (SWOG S0106) бастады. Зерттеу 2009 жылдың 20 тамызында алаңдатарлық нәтижелерге байланысты аяқталмай тоқтатылды. Алғашқы уыттылығы зерттелген пациенттер арасында гемтузумабты қоса емделген топтағы өлімге әкелетін уыттылық деңгейі стандартты емделген топқа қарағанда айтарлықтай жоғары болды. Гемтузумабпен емделгенде өлім-жұлым 5,7% құрады, гемтузумабсыз 1,4% (16/283 = 5,7% қарағанда 4/281 = 1,4%; P = 0,01). 2010 жылдың маусым айында Pfizer компаниясы АҚШ FDA талабы бойынша Mylotarg препаратын нарықтан шығарды. Алайда, кейбір басқа реттеуші органдар FDA шешімімен келіспеді, Жапонияның фармацевтикалық заттар мен медициналық құрылғылар агенттігі 2011 жылы «гемтузумаб озгомициннің қауіп-пайда арақатынасы мақұлдау кезіндегідей қалып отыр» деп мәлімдеді. 2017 жылы Pfizer компаниясы АҚШ және ЕО мақұлдауы үшін бұрынғы сынақтардың мета-талдауы және ALFA 0701 клиникалық сынағының нәтижелері негізінде қайтадан өтініш берді, бұл сынақ 280 ересек ЖМЛ науқасымен жүргізілді. 2017 жылдың қыркүйегінде гемтузумаб озгомицин АҚШ-та және Еуропалық Одақта қайтадан қолдануға мақұлданды.
Gemtuzumab is a monoclonal antibody to CD33 linked to a cytotoxic agent from the class of calicheamicins (ozogamicin). The same collaboration later produced inotuzumab ozogamicin. Celltech was acquired by UCB in 2004 and Wyeth was acquired by Pfizer in 2009. In the United States, it was approved under an accelerated approval process by the FDA in 2000, for use in patients over the age of 60 with relapsed acute myelogenous leukemia (AML); or those who are not considered candidates for standard chemotherapy. The accelerated approval was based on the surrogate endpoint of response rate. Later the onset of VOD was shown to occur at increased frequency in gemtuzumab patients even following bone marrow transplantation. The drug was discussed in a 2008 JAMA article, which criticized the inadequacy of postmarketing surveillance of biologic agents. A randomized Phase III comparative controlled trial (SWOG S0106) was initiated in 2004, by Wyeth in accordance with the FDA accelerated approval process. The study was stopped on August 20, 2009, prior to completion due to worrisome outcomes. Among the patients evaluated for early toxicity, fatal toxicity rate was significantly higher in the gemtuzumab combination therapy group vs the standard therapy group. Mortality was 5.7% with gemtuzumab and 1.4% without the agent (16/283 = 5.7% vs 4/281 = 1.4%; P = .01). In June 2010, Pfizer withdrew Mylotarg from the market at the request of the US FDA. However, some other regulatory authorities did not agree with the FDA decision, with Japan's Pharmaceuticals and Medical Devices Agency stating in 2011 that the "risk benefit balance of gemtuzumab ozogamicin has not changed from its state at the time of approval". In 2017, Pfizer reapplied for US and EU approval, based on a meta analysis of prior trials and results of the ALFA 0701 clinical trial, an open label Phase III trial in 280 older people with AML. In September 2017, gemtuzumab ozogamicin was approved again for use in the United States and in the European Union.