Интерлейкин-5: Қасиеттері, рөлі және аллергиялық аурулардағы маңызы
Interleukin 5
Интерлейкин-5 (IL-5): Т2 көмекші жасушалар мен туғызғыш жасушалар өндіретін цитокин. IgA өндірісін арттырады, эозинофилдерді белсендіреді. Қабыну процестерін зерттеуге маңызды.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Цитокин түрі Интерлейкин 5 (IL 5) – 2-типті Т көмекші жасушалар және маст жасушаларымен өндірілетін интерлейкин.
Type of cytokine
Interleukin 5 (IL 5) is an interleukin produced by type 2 T helper cells and mast cells.
Функция
Интерлейкин 5 рецепторына байланысу арқылы В-жасушаларының өсуін күшейтеді және иммуноглобулин бөлінуін арттырады, көбінесе IgA. Бұл эозинофилдердің белсендірілуінің маңызды медиаторы болып табылады.
Through binding to the interleukin 5 receptor, interleukin 5 stimulates B cell growth and increases immunoglobulin secretion—primarily IgA. It is also a key mediator in eosinophil activation.
Құрылымы
IL 5 – гематопоэтикалық отбасыға жататын, 115 аминқышқылдық (адамда, егеуқұйрықта – 133) Th2 цитокині. Бұл цитокин отбасының басқа мүшелерінен (атап айтқанда интерлейкин 3 және GM-CSF) ерекшелігі, бұл гликопротеин белсенді күйінде гомодимер болып келеді.
IL 5 is a 115 amino acid (in human, 133 in the mouse) long Th2 cytokine that is part of the hematopoietic family. Unlike other members of this cytokine family (namely interleukin 3 and GM CSF), this glycoprotein in its active form is a homodimer.
Тіндердің экспрессиялары
IL 5 гені тышқанда 11-хромосомада, ал адамда 5-хромосомада орналасқан. Бұл ген IL 3, IL 4 және гранулоцит-макрофаг колониясын стимуляциялайтын фактор (GM CSF) гендеріне жақын орналасқан, олар көбінесе Th2 жасушаларында бірге экспрессияланады. IL 5 эозинофилдермен де экспрессияланады және иммуногистохимиялық зерттеулерде астмалық тыныс жолдарының маст жасушаларында анықталды. IL 5 экспрессиясы бірнеше транскрипция факторларымен реттеледі, оның ішінде GATA3 бар.
The IL 5 gene is located on chromosome 11 in the mouse, and chromosome 5 in humans, in close proximity to the genes encoding IL 3, IL 4, and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM CSF), which are often co expressed in Th2 cells. IL 5 is also expressed by eosinophils and has been observed in the mast cells of asthmatic airways by immunohistochemistry. IL 5 expression is regulated by several transcription factors including GATA3.
Клиникалық маңызы
IL 5 ұзақ жылдар бойы аллергиялық ринит және астма сияқты бірнеше аллергиялық аурулардың себебімен байланысты болды, онда қан айналымындағы, тыныс жолдары тіндеріндегі және туындаған қақырықтағы эозинофилдердің санының күрт өсуі байқалды. Эозинофильдердің, әсіресе аллергиялық астма патологиясымен үлкен сәйкестігін ескере отырып, эозинофильдердің осы аурудың патологиясында маңызды рөл атқаратыны жөнінде кеңінен пікір қалыптасты. 2019 жылға дейін IL 5-ті тежеуге арналған екі FDA мақұлдаған моноклональды антидене бар: меполизумаб және реслизумаб. Сонымен қатар, бенрализумаб антиденесі интерлейкин 5 рецепторын бұғаттайды. Бұл үш препарат та ауыр еозинофильді астма және полиангиитпен (ЕГПА) еозинофильді грануломатозды емдеу үшін қолданылады. GSK3511294 аталатын тағы бір антидене әзірлену үстінде. Кейбір гидроксиэтиламинометилбензимидазол аналогтары in vitro жағдайында IL 5-ті тежеу қабілетін көрсетті.
IL 5 has long been associated with the cause of several allergic diseases including allergic rhinitis and asthma, wherein a large increase in the number of circulating, airway tissue, and induced sputum eosinophils have been observed. Given the high concordance of eosinophils and, in particular, allergic asthma pathology, it has been widely speculated that eosinophils have an important role in the pathology of this disease. As of 2019, there are two FDA approved monoclonal antibodies that inhibit IL 5, mepolizumab and reslizumab. Additionally, the antibody benralizumab blocks the interleukin 5 receptor. All three drugs are used to treat severe eosinophilic asthma and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Another antibody, GSK3511294, is under development. Some hydroxyethylaminomethylbenzimidazole analogs have shown IL 5 inhibition in vitro.
Эозинофильдерге әсер ету
Эозинофилдер – көптеген сүтқоректілерде кездесетін, толық жетілген гранулоциттер. Бұл жасушалардың басты міндеті – дені сау организмде цитотоксикалық гранула ақуыздарын бөліп, антиденеге байланысқан паразиттерді жою. Эозинофилдер IL-5Rα экспрессиялайтын негізгі жасушалар болғандықтан, олардың IL-5-ке жауап беруі заңды. Шындығында, IL-5 алғашқыда эозинофилдер колониясын стимуляциялайтын фактор ретінде табылды, ол тіндерде эозинофилдердің жиналуын бақылайды және олардың жетілуінен бастап өмір сүруіне дейінгі барлық кезеңдердегі қызметін өзгерте алады. Меполизумаб – IL-5 моноклоналды антиденесінің антагонисті, ол эозинофилияның жоғарылауын төмендетуге көмектеседі. Ходжкин лимфомасында байқалатын эозинофилияның себебі IL-5 өндірісінің артуы деп саналады.
Eosinophils are terminally differentiated granulocytes found in most mammals. The principal role of these cells, in a healthy host, is the elimination of antibody bound parasites through the release of cytotoxic granule proteins. Given that eosinophils are the primary IL 5Rα expressing cells, it is not surprising that this cell type responds to IL 5. In fact, IL 5 was originally discovered as an eosinophil colony stimulating factor, is a major regulator of eosinophil accumulation in tissues, and can modulate eosinophil behavior at every stage from maturation to survival. Mepolizumab is a monoclonal antibody antagonist IL 5 which can reduce excessive eosinophilia. In Hodgkin lymphoma, the typically observed eosinophilia is thought to be attributable to an increased production of IL 5.
Өзара әрекеттесулер
IL 5 интерлейкин 5 рецепторының альфа-бөлігімен өзара әрекеттеседі.
IL 5 has been shown to interact with interleukin 5 receptor alpha subunit.
Қабылдағыштар
IL 5 рецепторы α және βc тізбектерінен құралған. α-бөлігі IL 5 молекуласына ғана тән, ал βc-бөлігі интерлейкин 3 (IL 3) және гранулоциттер-макрофагтар колониясын стимуляциялайтын фактор (GM CSF) арқылы да танылады. Rα суббірлігінің Asn196 қалдығының гликозилденуі IL 5 байланысуы үшін қажетті болып көрінеді.
The IL 5 receptor is composed of an α and a βc chain. The α subunit is specific for the IL 5 molecule, whereas the βc subunit also recognised by interleukin 3 (IL 3) and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM CSF). Glycosylation of the Asn196 residue of the Rα subunit appears to be essential for binding of IL 5.