Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Тип цитокина
Type of cytokine
Интерлейкин 5 (IL 5) — это интерлейкин, продуцируемый Т-хелперами 2 типа и тучными клетками.
Interleukin 5 (IL 5) is an interleukin produced by type 2 T helper cells and mast cells.
Функция
Связываясь с рецептором интерлейкина 5, интерлейкин 5 стимулирует рост В-клеток и повышает секрецию иммуноглобулинов, преимущественно IgA. Он также играет ключевую роль в активации эозинофилов.
Through binding to the interleukin 5 receptor, interleukin 5 stimulates B cell growth and increases immunoglobulin secretion—primarily IgA. It is also a key mediator in eosinophil activation.
Структура
IL-5 — это Th2-цитокин длиной 115 аминокислот (у человека) и 133 аминокислот (у мыши), входящий в гематопоэтическое семейство. В отличие от других представителей этого семейства цитокинов (в частности, интерлейкина-3 и ГМ-ЦСФ), этот гликопротеин в активной форме представляет собой гомодимер.
IL 5 is a 115 amino acid (in human, 133 in the mouse) long Th2 cytokine that is part of the hematopoietic family. Unlike other members of this cytokine family (namely interleukin 3 and GM CSF), this glycoprotein in its active form is a homodimer.
Экспрессия тканей
Ген IL 5 расположен на 11-й хромосоме у мыши и на 5-й хромосоме у человека, в непосредственной близости от генов, кодирующих IL 3, IL 4 и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), которые часто коэкспрессируются в Th2-клетках. IL 5 также экспрессируется эозинофилами и обнаруживается в мастоцитах дыхательных путей при астме с помощью иммуногистохимии. Экспрессия IL 5 регулируется несколькими транскрипционными факторами, включая GATA3.
The IL 5 gene is located on chromosome 11 in the mouse, and chromosome 5 in humans, in close proximity to the genes encoding IL 3, IL 4, and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM CSF), which are often co expressed in Th2 cells. IL 5 is also expressed by eosinophils and has been observed in the mast cells of asthmatic airways by immunohistochemistry. IL 5 expression is regulated by several transcription factors including GATA3.
Клиническое значение
IL-5 давно связывают с развитием ряда аллергических заболеваний, включая аллергический ринит и астму, при которых наблюдается значительное увеличение количества циркулирующих, тканевых эозинофилов дыхательных путей и эозинофилов, выделяемых с мокротой. Учитывая высокую корреляцию между эозинофилами и, особенно, патологией аллергической астмы, широко распространено мнение о важной роли эозинофилов в патогенезе этого заболевания. По состоянию на 2019 год, два моноклональных антитела, одобренных FDA – меполизумаб и реслизумаб – ингибируют IL-5. Кроме того, антитело бенрализумаб блокирует рецептор интерлейкина-5. Все три препарата применяются для лечения тяжелой эозинофильной астмы и эозинофильного гранулематоза с полиянгиитом (EGPA). Еще одно антитело, GSK3511294, находится в стадии разработки. Некоторые аналоги гидроксиэтиламинометилбензимидазола продемонстрировали ингибирование IL-5 in vitro.
IL 5 has long been associated with the cause of several allergic diseases including allergic rhinitis and asthma, wherein a large increase in the number of circulating, airway tissue, and induced sputum eosinophils have been observed. Given the high concordance of eosinophils and, in particular, allergic asthma pathology, it has been widely speculated that eosinophils have an important role in the pathology of this disease. As of 2019, there are two FDA approved monoclonal antibodies that inhibit IL 5, mepolizumab and reslizumab. Additionally, the antibody benralizumab blocks the interleukin 5 receptor. All three drugs are used to treat severe eosinophilic asthma and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Another antibody, GSK3511294, is under development. Some hydroxyethylaminomethylbenzimidazole analogs have shown IL 5 inhibition in vitro.
Влияние на эозинофилы
Эозинофилы – это терминально дифференцированные гранулоциты, встречающиеся у большинства млекопитающих. Основная роль этих клеток в здоровом организме заключается в элиминации паразитов, связанных с антителами, посредством высвобождения цитотоксических гранулярных белков. Учитывая, что эозинофилы являются основными клетками, экспрессирующими IL-5Rα, неудивительно, что этот тип клеток реагирует на IL-5. Фактически, IL-5 был первоначально обнаружен как фактор, стимулирующий образование колоний эозинофилов, является ключевым регулятором накопления эозинофилов в тканях и способен модулировать поведение эозинофилов на всех этапах – от созревания до выживания. Меполизумаб – это моноклональное антитело, являющееся антагонистом IL-5, которое может снизить выраженную эозинофилию. При лимфоме Ходжкина типично наблюдаемая эозинофилия, предположительно, обусловлена повышенной продукцией IL-5.
Eosinophils are terminally differentiated granulocytes found in most mammals. The principal role of these cells, in a healthy host, is the elimination of antibody bound parasites through the release of cytotoxic granule proteins. Given that eosinophils are the primary IL 5Rα expressing cells, it is not surprising that this cell type responds to IL 5. In fact, IL 5 was originally discovered as an eosinophil colony stimulating factor, is a major regulator of eosinophil accumulation in tissues, and can modulate eosinophil behavior at every stage from maturation to survival. Mepolizumab is a monoclonal antibody antagonist IL 5 which can reduce excessive eosinophilia. In Hodgkin lymphoma, the typically observed eosinophilia is thought to be attributable to an increased production of IL 5.
Взаимодействия
Было показано, что IL-5 взаимодействует с альфа-субъединицей рецептора к интерлейкину-5.
IL 5 has been shown to interact with interleukin 5 receptor alpha subunit.
Рецепторы
Рецептор IL-5 состоит из α- и βc-цепей. α-субъединица специфична для молекулы IL-5, а βc-субъединица также распознается интерлейкином-3 (IL-3) и фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF). Гликозилирование остатка Asn196 в Rα-субъединице, по-видимому, необходимо для связывания IL-5.
The IL 5 receptor is composed of an α and a βc chain. The α subunit is specific for the IL 5 molecule, whereas the βc subunit also recognised by interleukin 3 (IL 3) and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM CSF). Glycosylation of the Asn196 residue of the Rα subunit appears to be essential for binding of IL 5.