Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Ферменттер тобы infobox фермент
| Атауы = Алдегид дегидрогеназа (NAD+)
| EC нөмірі = 1.2.1.3
| CAS нөмірі = 9028 86 8
| GO коды = 0004029
| сурет = NAD+ (беткі қабаты көрсетілген) мономері.png
| width =
| сипаттама = Адамның альдегид дегидрогеназасы 2 (ALDH2) мономеры, белсенді орында NAD+ кеңістікті толтыру моделімен көрсетілген. Олар альдегидтерді (R–C(=O)–H) карбон қышқылдарына (R–C(=O)–O–H) түрлендіреді. Оттегі су молекуласынан алынады. Бүгінгі күнге дейін адам геномында он тоғыз ALDH гені анықталды. Бұл гендер экзогенді және эндогенді альдегидтерді заласыздандыруды қоса алғанда, көптеген биологиялық процестерге қатысады.
Group of enzymes
infobox enzyme
| Name = Aldehyde dehydrogenase (NAD+)
| EC number = 1.2.1.3
| CAS number = 9028 86 8
| GO code = 0004029
| image = Monomer with an NAD (with surface). png
| width =
| caption = Monomer of human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) with a space filling model of NAD+ in the active site. They convert aldehydes (R–C(=O)–H) to carboxylic acids (R–C(=O)–O–H). The oxygen comes from a water molecule. To date, nineteen ALDH genes have been identified within the human genome. These genes participate in a wide variety of biological processes including the detoxification of exogenously and endogenously generated aldehydes.
Алкоголь тотығу кезінде АЛДХ2 ацетальдегидтің қандағы төмен деңгейін сақтауда маңызды рөл атқарады. Бұл жолмен (этанолдан ацетальдегидке, содан кейін ацетатқа) аралық құрылымдар уытты болуы мүмкін, ал осы аралық заттардың жоғарылуы денсаулыққа қатысты проблемаларға әкеледі. Демир және авторлар тобы ALDH1-дің сүт безі қатерлі ісігінің нашар прогностикалық факторы екенін, жоғары гистологиялық дәрежесімен, эстроген/прогестерон рецепторларының теріс нәтижесімен және HER2 позитивтілігімен байланысты екенін анықтады. Сондай-ақ, кейбір жағдайларды салыстыру зерттеулері ALDH2*2 аллелінің тасымалдануының аполипопротеин Е геніне тәуелсіз, кеш пайда болатын Альцгеймер ауруының қаупін арттыратынын көрсетті (ALDH2*2 аллелінің тасымалдаушыларында LOAD ықтималдығы тасымалдамағандарға қарағанда шамамен екі есе жоғары). Сонымен қатар, Паркинсон ауруымен ауыратын пациенттердің қара денесінде АЛДХ генінің, ақуыз экспрессиясының және активтілігінің айтарлықтай төмендеуі байқалады. Бұл мәліметтер липидтердің уытты тотығуынан туындаған альдегидтердің осы ауруларда және жалпы нейродегенерациядағы рөлі туралы бұрынғы зерттеулермен сәйкес келеді. Фицморис және авторлар тобы Паркинсон ауруындағы патогендік механизм ретінде альдегид дегидрогеназаның тежелуін зерттеді. "Бұл ALDH моделі ПД этиологиясы үшін ПД-дағы дофаминергиялық нейрондардың ерекше осалдығын түсіндіруге көмектеседі және қоршаған ортаның зиянды факторларының ПД патогенезіне қалай әсер ететінін түсіндіретін мүмкін механизмді ұсынады". ALDH2 / кеміргіштері әртүрлі тапсырмаларда жасқа байланысты есте сақтау қабілетінің төмендеуін, сондай-ақ эндотелиялық дисфункцияны, мидың атрофиясын және Альцгеймер ауруымен байланысты басқа патологияларды көрсетеді, оның ішінде липидтік пероксидация өнімдерінің, бета-амилоидтың, p-таудың және белсенді каспазалардың айқын жоғарылауын қамтиды. Бұл мінез-құлықтық және биохимиялық Альцгеймер ауруына ұқсас кемшіліктер ALDH2 / кеміргіштерін изотоппен күшейтілген, деутерленген полиқанықпаған май қышқылдарымен (D PUFA) емдеген кезде тиімді түрде жақсарды.
ALDH2 plays a crucial role in maintaining low blood levels of acetaldehyde during alcohol oxidation. In this pathway (ethanol to acetaldehyde to acetate), the intermediate structures can be toxic, and health problems arise when those intermediates cannot be cleared. Demir et al. found that ALDH1 is a potentially important, poor prognostic factor in breast cancer, associated with high histological grade, estrogen/progesteron receptor negativity and HER2 positivity. Some case control studies claimed that carriage of ALDH2*2 allele was a risk of late onset Alzheimer's disease independent of the apolipoprotein E gene (the odds for LOAD in carriers of ALDH2*2 allele almost twice that of non carriers). Moreover, ALDH gene, protein expression and activity are substantially decreased in the substantia nigra of Parkinson's disease patients. These reports are in line with findings implementing toxic lipid oxidation derived aldehydes in these diseases and in neurodegeneration in general. Fitzmaurice et al. explored aldehyde dehydrogenase inhibition as a pathogenic mechanism in Parkinson disease. "This ALDH model for PD etiology may help explain the selective vulnerability of dopaminergic neurons in PD and provide a potential mechanism through which environmental toxicants contribute to PD pathogenesis." The ALDH2 / mice display age related memory deficits in various tasks, as well as endothelial dysfunction, brain atrophy, and other Alzheimer's disease associated pathologies, including marked increases in lipid peroxidation products, amyloid beta, p tau and activated caspases. These behavioral and biochemical Alzheimer's disease like deficits were efficiently ameliorated when the ALDH2 / mice were treated with isotope reinforced, deuterated polyunsaturated fatty acids (D PUFA).