Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Группа ферментов
Group of enzymes
infobox фермент
| Название = Алдегиддегидрогеназа (NAD+)
| EC номер = 1.2.1.3
| CAS номер = 9028 86 8
| GO код = 0004029
| изображение = Мономер с NAD (с поверхностью).png
| width =
| подпись = Мономер человеческой альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) с моделью заполнения пространства NAD+ в активном центре. Они превращают альдегиды (R–C(=O)–H) в карбоновые кислоты (R–C(=O)–O–H). Кислород поступает из молекулы воды. На сегодняшний день в геноме человека идентифицировано девятнадцать генов ALDH. Эти гены участвуют в широком спектре биологических процессов, включая детоксикацию альдегидов, образующихся как из внешних, так и из внутренних источников.
infobox enzyme
| Name = Aldehyde dehydrogenase (NAD+)
| EC number = 1.2.1.3
| CAS number = 9028 86 8
| GO code = 0004029
| image = Monomer with an NAD (with surface). png
| width =
| caption = Monomer of human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) with a space filling model of NAD+ in the active site. They convert aldehydes (R–C(=O)–H) to carboxylic acids (R–C(=O)–O–H). The oxygen comes from a water molecule. To date, nineteen ALDH genes have been identified within the human genome. These genes participate in a wide variety of biological processes including the detoxification of exogenously and endogenously generated aldehydes.
Патология (дефицит альдегиддегидрогеназы)
ALDH2 играет ключевую роль в поддержании низкого уровня ацетальдегида в крови во время окисления алкоголя. В этом пути (от этанола к ацетальдегиду и далее к ацетату) промежуточные соединения могут быть токсичными, и проблемы со здоровьем возникают, когда эти промежуточные продукты не выводятся из организма. Демир и соавторы обнаружили, что ALDH1 является потенциально важным фактором неблагоприятного прогноза при раке молочной железы, связанным с высокой гистологической степенью злокачественности, отсутствием рецепторов эстрогена/прогестерона и HER2-позитивностью. Некоторые исследования типа «случай-контроль» показали, что носительство аллеля ALDH2*2 повышает риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом, независимо от гена аполипопротеина E (вероятность развития БАА у носителей аллеля ALDH2*2 почти в два раза выше, чем у не носителей). Кроме того, экспрессия гена ALDH и активность белка значительно снижены в черной субстанции пациентов с болезнью Паркинсона. Эти данные согласуются с результатами исследований, в которых токсичные альдегиды, образующиеся при окислении липидов, играют роль в этих заболеваниях и в нейродегенерации в целом. Фицморис и соавторы исследовали ингибирование альдегиддегидрогеназы как патогенный механизм при болезни Паркинсона. «Эта ALDH-модель этиологии БП может помочь объяснить избирательную уязвимость дофаминергических нейронов при БП и предложить потенциальный механизм, посредством которого экологические токсиканты способствуют развитию патогенеза БП». Мыши с нокаутом по гену ALDH2 (ALDH2-/-) демонстрируют возрастные нарушения памяти в различных тестах, а также эндотелиальную дисфункцию, атрофию мозга и другие патологии, связанные с болезнью Альцгеймера, включая значительное увеличение продуктов перекисного окисления липидов, бета-амилоида, p-тау и активированных каспаз. Эти поведенческие и биохимические дефициты, сходные с таковыми при болезни Альцгеймера, эффективно купировались при лечении мышей ALDH2-/- изотопно-обогащенными, дейтерированными полиненасыщенными жирными кислотами (D PUFA).
ALDH2 plays a crucial role in maintaining low blood levels of acetaldehyde during alcohol oxidation. In this pathway (ethanol to acetaldehyde to acetate), the intermediate structures can be toxic, and health problems arise when those intermediates cannot be cleared. Demir et al. found that ALDH1 is a potentially important, poor prognostic factor in breast cancer, associated with high histological grade, estrogen/progesteron receptor negativity and HER2 positivity. Some case control studies claimed that carriage of ALDH2*2 allele was a risk of late onset Alzheimer's disease independent of the apolipoprotein E gene (the odds for LOAD in carriers of ALDH2*2 allele almost twice that of non carriers). Moreover, ALDH gene, protein expression and activity are substantially decreased in the substantia nigra of Parkinson's disease patients. These reports are in line with findings implementing toxic lipid oxidation derived aldehydes in these diseases and in neurodegeneration in general. Fitzmaurice et al. explored aldehyde dehydrogenase inhibition as a pathogenic mechanism in Parkinson disease. "This ALDH model for PD etiology may help explain the selective vulnerability of dopaminergic neurons in PD and provide a potential mechanism through which environmental toxicants contribute to PD pathogenesis." The ALDH2 / mice display age related memory deficits in various tasks, as well as endothelial dysfunction, brain atrophy, and other Alzheimer's disease associated pathologies, including marked increases in lipid peroxidation products, amyloid beta, p tau and activated caspases. These behavioral and biochemical Alzheimer's disease like deficits were efficiently ameliorated when the ALDH2 / mice were treated with isotope reinforced, deuterated polyunsaturated fatty acids (D PUFA).