Тромбомодулин: Қан ұюды реттеуші және гемолитикалық уремия синдромымен байланысы
Thrombomodulin
Тромбомодулин (TM) – эндотелий жасушаларының бетіндегі маңызды протеин. Қан ұюын баяулатып, антикоагулянт ферментіне айналдырады. Генетикалық ақпарат берілген.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Тромбомодулин (ТМ), CD141 немесе BDCA 3 – эндотелийлік жасушалардың бетінде экспрессияланатын интегралды мембраналық ақуыз және тромбиннің кофакторы болып табылады. Ол тромбинді прокоагулянтты ферменттен антикоагулянтты ферментке түрлендіре отырып, қан ұюын азайтады. Тромбомодулин адамның мезотелийлік жасушаларында, моноциттерде және дендриттік жасушалардың бір тобында да экспрессияланады.
Thrombomodulin (TM), CD141 or BDCA 3 is an integral membrane protein expressed on the surface of endothelial cells and serves as a cofactor for thrombin. It reduces blood coagulation by converting thrombin to an anticoagulant enzyme from a procoagulant enzyme. Thrombomodulin is also expressed on human mesothelial cell, monocyte and a dendritic cell subset.
Генетика және құрылым
Адамдарда тромбомодулин ген арқылы кодталады. Ақуыздың молекулалық массасы 74 кДа және ол EGF-ге ұқсас бес қайталамалы домен, серин/треонинге бай аралық және трансмембраналық доменнен тұратын бір тізбектен тұрады. Ол C типті лектин домені (CTLD) тобының 14-ші отбасының мүшесі болып табылады.
In humans, thrombomodulin is encoded by the gene. The protein has a molecular mass of 74kDa, and consists of a single chain with six tandemly repeated EGF like domains, a Serine/Threonine rich spacer and a transmembrane domain. It is a member of the C type lectin domain (CTLD) group 14 family.
Функция
Тромбомодулин тромбинмен 1:1 стехиометриялық кешен құрау арқылы антикоагулянттық жолдағы С протеинінің тромбинмен шақырылған активациясында кофактор ретінде әрекет етеді. Бұл С протеинінің белсендірілу жылдамдығын мың есе арттырады. Тромбомодулинмен байланысқан тромбин, тромбинмен белсендірілетін фибринолиз ингибиторын (TAFI, карбоксипептидаза B2) активті түріне ыдырату арқылы фибринолизді тежеу арқылы бір мезгілде прокоагулянттық әсерге ие. Тромбомодулин – эндотелиялық жасушалардың бетіндегі гликопротеин, ол тромбинмен байланысудан басқа, I фактор арқылы C3b-нің инактивациясын реттейді. BDCA 3 деп сипатталған антиген тромбомодулинмен сәйкес екені анықталды. Осылайша, бұл молекуланың адамның дендриттік жасушаларының өте сирек (0,02%) MDC2 деп аталатын топтамасында да кездесетіні анықталды. Оның осы жасушалардағы функциясы белгісіз.
Thrombomodulin functions as a cofactor in the thrombin induced activation of protein C in the anticoagulant pathway by forming a 1:1 stoichiometric complex with thrombin. This raises the speed of protein C activation thousandfold. Thrombomodulin bound thrombin has procoagulant effect at the same time by inhibiting fibrinolysis by cleaving thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI, aka carboxypeptidase B2) into its active form. Thrombomodulin is a glycoprotein on the surface of endothelial cells that, in addition to binding thrombin, regulates C3b inactivation by factor I. Mutations in the thrombomodulin gene (THBD) have also been reported to be associated with atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS). The antigen described as BDCA 3 has turned out to be identical to thrombomodulin. Thus, it was revealed that this molecule also occurs on a very rare (0.02%) subset of human dendritic cells called MDC2. Its function on these cells is unknown.
Өзара әрекеттесулер
Тромбомодулин тромбинмен өзара әрекеттесетіні дәлелденді.
Thrombomodulin has been shown to interact with thrombin.