Введение

Тромбомодулин (TM), CD141 или BDCA 3 – это интегральный мембранный белок, экспрессируемый на поверхности эндотелиальных клеток и выполняющий функцию кофактора тромбина. Он снижает свертываемость крови, превращая тромбин из прокоагулянтного фермента в антикоагулянтный. Тромбомодулин также экспрессируется на мезотелиальных клетках человека, моноцитах и в подмножестве дендритных клеток.

Генетика и структура

У людей тромбомодулин кодируется геном *THBD*. Белок имеет молекулярную массу 74 кДа и состоит из одной полипептидной цепи, содержащей шесть тандемно повторяющихся EGF-подобных доменов, спейсер, богатый серином и треонином, и трансмембранный домен. Он относится к семейству CTLD (доменов лектина типа C) группы 14.

Функция

Тромбомодулин функционирует как кофактор в активации протеина С, индуцированной тромбином, в антикоагулянтном пути, формируя стехиометрический комплекс 1:1 с тромбином. Это ускоряет активацию протеина С в тысячу раз. Тромбин, связанный с тромбомодулином, одновременно оказывает прокоагулянтное действие, ингибируя фибринолиз путем расщепления тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза (TAFI, также известного как карбоксипептидаза B2) в его активную форму. Тромбомодулин – это гликопротеин на поверхности эндотелиальных клеток, который, помимо связывания с тромбином, регулирует инактивацию C3b фактором I. Мутации в гене тромбомодулина (THBD) также ассоциированы с атипичным гемолитическим уремическим синдромом (aHUS). Антиген, описанный как BDCA 3, оказался идентичен тромбомодулину. Таким образом, было установлено, что эта молекула также присутствует на очень редком (0,02%) подмножестве человеческих дендритных клеток, называемых MDC2. Его функция в этих клетках не изучена.

Взаимодействия

Тромбомодулин продемонстрировал взаимодействие с тромбином.