Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Сөйек бауыры мен тимустағы стромальды жасушалар бөліп шығаратын өсу факторы. Интерлейкин 7 (IL 7) – адамда IL7 генімен кодталатын белок. IL 7 – сүйек бауыры мен тимустағы стромальды жасушалар бөліп шығаратын гематопоэтикалық өсу факторы. Оны кератиноциттер, дендриттік жасушалар, гепатоциттер, нейрондар және эпителий жасушалары да өндіреді, бірақ қалыпты лимфоциттер өндірмейді. Зерттеу сондай-ақ, Т-клеткалы жедел лимфобластық лейкоз (ТЖЛЛ) арқылы IL 7 цитокинінің автокриндік өндірісі ТЖЛЛ-дың қатерлі дамуына қатысы бар екенін және ТЖЛЛ таралуына жаңа түсініктер беретінін көрсетті.
Growth factor secreted by stromal cells in the bone marrow and thymus. Interleukin 7 (IL 7) is a protein that in humans is encoded by the IL7 gene. IL 7 is a hematopoietic growth factor secreted by stromal cells in the bone marrow and thymus. It is also produced by keratinocytes, dendritic cells, hepatocytes, neurons, and epithelial cells, but is not produced by normal lymphocytes. A study also demonstrated how the autocrine production of the IL 7 cytokine mediated by T cell acute lymphoblastic leukemia (T ALL) can be involved in the oncogenic development of T ALL and offer novel insights into T ALL spreading.
Құрылымы
IL-7 рецепторының эктодоменімен кешен құраған IL-7-нің үш өлшемді құрылымы рентгендік сәулелердің дифракциясы арқылы анықталды.
The three dimensional structure of IL 7 in complex with the ectodomain of IL 7 receptor has been determined using X ray diffraction.
Лимфоциттердің жетілуі
IL 7 мультипотентті (плюрипотентті) гематопоэтикалық дің жасушаларының лимфоидты бас клеткаларға дифференциациялануын ынталандырады (миелоидты бас клеткаларға қарағанда, онда дифференциацияны IL 3 ынталандырады). Сонымен қатар, ол лимфоидтық желідегі барлық жасушалардың (В жасушалары, Т жасушалары және NK жасушалары) көбеюін ынталандырады. В жасушаларының жетілуінің белгілі бір кезеңдерінде көбеюге, Т және NK жасушаларының тіршілік етуіне, дамуына және гомеостазына қажетті. IL 7 – В және Т жасушаларының дамуы үшін маңызды цитокин. Бұл цитокин мен гепатоциттердің өсу факторы (HGF) B-клеткаларының өсуін ынталандыратын препро-В клеткаларының өсуін ынталандыратын фактор ретінде жұмыс істейтін гетеродимерді құрайды. Бұл цитокин Т-клетка дамуының ерте кезеңдерінде Т-клетка рецепторының бета тізбегінің (TCRβ) V(D)J қайта құрылуының кофакторы болып табылады. Бұл цитокин ішек эпителий және тостаған тәрізді эпителий жасушаларымен жергілікті түрде өндіріледі және ішек шырышты қабығының лимфоциттерін реттеуші фактор ретінде қызмет ете алады. Егешқұйрықтарда жүргізілген нокаут зерттеулері бұл цитокиннің лимфоидты жасушалардың тіршілік етуінде маңызды рөл атқаратынын көрсетті.
IL 7 stimulates the differentiation of multipotent (pluripotent) hematopoietic stem cells into lymphoid progenitor cells (as opposed to myeloid progenitor cells where differentiation is stimulated by IL 3). It also stimulates proliferation of all cells in the lymphoid lineage (B cells, T cells and NK cells). It is important for proliferation during certain stages of B cell maturation, T and NK cell survival, development and homeostasis. IL 7 is a cytokine important for B and T cell development. This cytokine and the hepatocyte growth factor (HGF) form a heterodimer that functions as a pre pro B cell growth stimulating factor. This cytokine is found to be a cofactor for V(D)J rearrangement of the T cell receptor beta (TCRß) during early T cell development. This cytokine can be produced locally by intestinal epithelial and epithelial goblet cells, and may serve as a regulatory factor for intestinal mucosal lymphocytes. Knockout studies in mice suggested that this cytokine plays an essential role in lymphoid cell survival.
IL-7 сигнализациясы
IL 7 интерлейкин 7 рецепторының альфа және ортақ гамма тізбегінен тұратын гетеродимерге байланысады. Бұл байланыс тимус ішінде Т-клеткалардың дамуы және перифериядағы тіршілік ету үшін маңызды сигналдар тізбегін қозғайды. IL 7 рецепторын генетикалық тұрғыдан жоққа шығарылған нокаут егешқұйрықтарында тимус атрофиясы, Т-клеткалардың дамуының қос-оң кезеңде тоқтауы және ауыр лимфопения байқалады. Егешқұйрықтарға IL 7 енгізу тимустан жаңадан шыққан Т-клеткалардың санын арттырады, B және T-клеткалардың көбеюіне, сондай-ақ циклофосфамид енгізгеннен кейін немесе сүйек миын трансплантациялағаннан кейін T-клеткалардың қалпына келуін жеделдетеді.
IL 7 binds to the IL 7 receptor, a heterodimer consisting of Interleukin 7 receptor alpha and common gamma chain receptor. Binding results in a cascade of signals important for T cell development within the thymus and survival within the periphery. Knockout mice which genetically lack IL 7 receptor exhibit thymic atrophy, arrest of T cell development at the double positive stage, and severe lymphopenia. Administration of IL 7 to mice results in an increase in recent thymic emigrants, increases in B and T cells, and increased recovery of T cells after cyclophosphamide administration or after bone marrow transplantation.
IL 7 promotes hematological malignancies (acute lymphoblastic leukemia, T cell lymphoma).
Вирустық инфекциялар
Сондай-ақ, ИЛ-7 деңгейінің жоғарылауы HIV жұқтырған науқастардың плазмасында анықталды.
Elevated levels of IL 7 have also been detected in the plasma of HIV infected patients.
Клиникалық қолдану
IL-7 иммунотерапиялық агент ретінде көптеген клиникалық алдын ала жануарлар зерттеулерінде және соңғы кезде адамдарға жасалған клиникалық сынақтарда түрлі қатерлі ісіктерде және HIV инфекциясы кезінде қарастырылды.
IL 7 as an immunotherapy agent has been examined in many pre clinical animal studies and more recently in human clinical trials for various malignancies and during HIV infection.
Қатерлі ісік
Рекомбинантты IL 7 бірнеше І және ІІ фазалық клиникалық сынақтарда пациенттерге қауіпсіз түрде енгізілді. ІЛ 7 қатерлі ісігі бар пациенттерде жүргізілген зерттеу, осы цитокиннің енгізілуі CD8+ және CD4+ T-жасушаларының гомеостазын уақытша бұзатынын, сондай-ақ CD4+CD25+Foxp3+ T-реттеуші жасушаларының пайыздық көрсеткішін төмендететінін көрсетті. Объективті қатерлі ісіктің регрессиясы байқалмады, бірақ рекомбинантты цитокинге қарсы нейтралдайтын антиденелердің пайда болуына байланысты осы зерттеуде дозаны шектейтін токсикалық деңгейге (DLT) жете алмады.
Recombinant IL 7 has been safely administered to patients in several phase I and II clinical trials. A human study of IL 7 in patients with cancer demonstrated that administration of this cytokine can transiently disrupt the homeostasis of both CD8+ and CD4+ T cells with a commensurate decrease in the percentage of CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells. No objective cancer regression was observed, however a dose limiting toxicity (DLT) was not reached in this study due to the development of neutralizing antibodies against the recombinant cytokine.
АИТВ инфекциясы
АРВТ-ге қарсы терапиямен қатар IL-7 енгізу, Т-жасушалары толыққан толыққанды жаңартпаған пациенттерде жергілікті және жүйелік қабынуларды азайтты. Бұл нәтижелер IL-7 терапиясы осы пациенттердің өмір сапасын жақсартуға мүмкіндік беретінін көрсетеді.
Associated with antiretroviral therapy, IL 7 administration decreased local and systemic inflammations in patients that had incomplete T cell reconstitution. These results suggest that IL 7 therapy can possibly improve the quality of life of those patients.
Трансплантация
IL-7 аллогендік жасушаларды трансплантациялаудан кейін иммундық жүйенің қалпына келуіне де көмектесуі мүмкін.
IL 7 could also be beneficial in improving immune recovery after allogenic stem cell transplant.