Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Нокодазол – микротүтікшелердің полимерленуіне кедергі келтіре отырып, жасушаларда әсер ететін қатерлі ісікке қарсы препарат. Микротүтікшелер – цитоскелетті құрайтын талшықтардың бір түрі, ал динамикалық микротүтікшелер желісі жасушада маңызды рөлдер атқарады, оның ішінде – везикулалық тасымалдау, митоздық шпиндельдің қалыптасуы және цитокинез. Винкристин мен колцемид сияқты бірнеше препараттар нокодазолға ұқсас, олар микротүтікшелердің полимерленуіне бөгет жасайды. Нокодазолдың микротүтікшелерге тәуелсіз басқа механизмдер арқылы қатерлі жасушалардың қатерлі әлеуетін азайтатыны көрсетілген. Нокодазол Wnt сигналдық жолын күшті тежейтін LATS2 экспрессиясын күшейтеді, бұл Wnt-ге тәуелді транскрипциялық кофакторлар – бета-катенин мен BCL9 арасындағы өзара әрекеттесуді тоқтату арқылы жүзеге асырылады. Ол мебендазолмен сол жақтанғы бензол сақинасының тиофенмен алмасуы арқылы байланысты.
Nocodazole is an antineoplastic agent which exerts its effect in cells by interfering with the polymerization of microtubules. Microtubules are one type of fibre which constitutes the cytoskeleton, and the dynamic microtubule network has several important roles in the cell, including vesicular transport, forming the mitotic spindle and in cytokinesis. Several drugs including vincristine and colcemid are similar to nocodazole in that they interfere with microtubule polymerization. Nocodazole has been shown to decrease the oncogenic potential of cancer cells via another microtubules independent mechanisms. Nocodazole stimulates the expression of LATS2 which potently inhibits the Wnt signaling pathway by abrogating the interaction between the Wnt dependent transcriptional co factors beta catenin and BCL9. It is related to mebendazole by replacement of the left most benzene ring by thiophene.
Жасушалық биология зерттеулерінде қолдану
Нокодазол цитоскелетке әсер ететіні үшін оны жасушалық биология эксперименттерінде бақылау ретінде жиі қолданады: мысалы, кейбір доминантты теріс Rho шағын GTPаздары нокодазолға ұқсас әсер етеді, ал конститутивті белсендірілген мутанттар әсерді кері қайтарады немесе жоққа шығарады. Нокодазол жасушалық биология зертханаларында жасушалық бөліну циклын синхрондау үшін жиі қолданылады. Ағын цитометриясымен талдағанда, нокодазолмен емделген жасушалар G2 немесе M фазалық ДНК құрамымен тоқталады. Нокодазолмен емделген жасушаларды микроскопиялау олардың митозға кіретінін, бірақ микротубулалар (спиндельдердің құрамында болатындары) полимерленбегендіктен метафазалық шпиндельдерді құрай алмайтынын көрсетеді. Кинетохорларға микротубулалардың қосылмауы шпиндель құрастыру тексеруін іске қосып, жасушаның прометафазада тоқтауына себеп болады. Жасушаларды синхрондау эксперименттері үшін нокодазол әдетте 40–100 нг/мл концентрациясында 12–18 сағат бойы өсіру ортасында қолданылады. Нокодазолмен емдеуге байланысты митоздағы жасушалардың ұзаққа созылған тоқтауы көбінесе апоптоз арқылы жасушалардың өліміне әкеледі. Нокодазолдың тағы бір стандартты жасушалық биологиялық қолданылуы – эукариоттық жасушаларда Гольджи мини-қабаттарының қалыптасуын тудыру. Эукариоттардағы Гольджи аппаратының перинуклеарлық құрылымдық ұйымы микротубулалардың тасымалына байланысты, бірақ нокодазолмен (33 мкМ, 3 сағат бойы) эндоплазмалық ретикулумнан Гольджи элементтерінің тасымалын бұзу ER шығу орындарының жанында көптеген Гольджи элементтерінің қалыптасуына әкеледі. Бұл функционалды Гольджи мини-қабаттары жасушаның ішінде таралып, нокодазол микротубулаларды деполимеризациялағандықтан перинуклеарлық Гольджиге қарай жылжуға мүмкіндік алмайды. Сондай-ақ, Mad2p ақуызымен бірге микротубулаға қарсы препарат ретінде де қолданылады.
As nocodazole affects the cytoskeleton, it is often used in cell biology experiments as a control: for example, some dominant negative Rho small GTPases cause a similar effect as nocodazole, and constitutively activated mutants often reverse or negate the effect. Nocodazole is frequently used in cell biology laboratories to synchronize the cell division cycle. Cells treated with nocodazole arrest with a G2 or M phase DNA content when analyzed by flow cytometry. Microscopy of nocodazole treated cells shows that they do enter mitosis but cannot form metaphase spindles because microtubules (of which the spindles are made) cannot polymerise. The absence of microtubule attachment to kinetochores activates the spindle assembly checkpoint, causing the cell to arrest in prometaphase. For cell synchronization experiments, nocodazole is usually used at a concentration of 40–100 ng/mL of culture medium for a duration of 12–18 hours. Prolonged arrest of cells in mitosis due to nocodazole treatment typically results in cell death by apoptosis. Another standard cell biological application of nocodazole is to induce the formation of Golgi ministacks in eukaryotic cells. The perinuclear structural organization of the Golgi apparatus in eukaryotes is dependent on microtubule trafficking, but disrupting the trafficking of Golgi elements from the endoplasmic reticulum treatment with nocodazole (33 μM for 3 hours) induces numerous Golgi elements to form adjacent to ER exit sites. These functional Golgi ministacks remain distributed about the cell, unable to track forward to form a perinuclear Golgi since nocodazole has depolymerized the microtubules. Also used with Mad2p protein as an anti microtubule drug.