Кіріспе
Белдік домені
Телокин (сондай-ақ киназаға байланысты белок немесе KRP деп те аталады) – тегіс бұлшық етте көп мөлшерде кездесетін белок. Ол миозин жеңіл тізбекті киназаның С-терминалымен толық сәйкес келеді. Телокин фосфориленбеген тегіс бұлшық ет миозин талшықтарын тұрақтандыруда рөл атқаруы мүмкін. Тегіс бұлшықет миозинінің жеңіл тізбекті киназасының С-терминалынан пайда болғандықтан, оны "телокин" (грек тіліндегі telos, "соңы" және киназа сөздерінің бірігісінен) деп атайды.
Номенклатура және сыныптау
Телокиннің жүйелі атауы АТФ:[миозин жеңіл тізбегі] О-фосфотрансфераза, ал ұсынылатын атауы – миозин жеңіл тізбегі киназа. Иммуноглобулиндер гендерінің суперотбасының бұлшық ет мүшесі MYLK гені миозин жеңіл тізбегі киназаны кодтайды, бұл кальций/кальмодулинге тәуелді фермент. Кальций/кальмодулинге тәуелді ферменттің төрт изоформасын өндіретін төрт транскрипт нұсқасы, сондай-ақ телокиннің екі изоформасын өндіретін екі транскрипт анықталды. Екі телокин изоформасын өндіретін екі транскрипт келесідей:
Isoform 7 This variant encodes the shorter isoform of kinase related protein, telokin. The first exon corresponds to intron 30 and the remainder of the transcript corresponds to the last two exons of the gene. It is shorter than variant 8 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is made by 153 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444259.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 7, mRNA, whose length is 2676 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053031.2. Isoform 8 This variant encodes the longer isoform of kinase related protein, telokin. It is longer than variant 7 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is composed of 154 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444260.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 8, mRNA, whose length is 2679 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053032.2.
Изоформа 7. Бұл вариант киназаға байланысты ақуыздың қысқа изоформасын, телокинды кодтайды. Бірінші экзон 30-интронға сәйкес келеді, ал транскрипттің қалған бөлігі геннің соңғы екі экзонына сәйкес келеді. Ол 8-ші вариантқа қарағанда бірінші екі экзонның арасындағы біріктіру нүктесінде бір кодонға қысқа. Ол 153 аминқышқылынан тұрады. NCBI анықтамалық тізімі: NP 444259.1. Ол *Homo sapiens* миозин жеңіл тізбегі киназасынан (MYLK), транскрипт нұсқасы 7, мРНК-дан алынған, оның ұзындығы 2676 бп. NCBI анықтамалық тізімі: NM 053031.2.
Isoform 7 This variant encodes the shorter isoform of kinase related protein, telokin. The first exon corresponds to intron 30 and the remainder of the transcript corresponds to the last two exons of the gene. It is shorter than variant 8 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is made by 153 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444259.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 7, mRNA, whose length is 2676 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053031.2. Isoform 8 This variant encodes the longer isoform of kinase related protein, telokin. It is longer than variant 7 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is composed of 154 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444260.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 8, mRNA, whose length is 2679 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053032.2.
Изоформа 8. Бұл вариант киназаға байланысты ақуыздың ұзын изоформасын – телокинды кодтайды. Ол 7-ші варианттан бірінші екі экзонның арасындағы біріктіру нүктесінде бір кодонға ұзын. Ол 154 аминқышқылынан тұрады. NCBI анықтамалық тізімі: NP 444260.1. Ол *Homo sapiens* миозин жеңіл тізбегі киназасынан (MYLK), транскрипт нұсқасы 8, мРНК-дан алынған, оның ұзындығы 2679 бп. NCBI анықтамалық тізімі: NM 053032.2.
Isoform 7 This variant encodes the shorter isoform of kinase related protein, telokin. The first exon corresponds to intron 30 and the remainder of the transcript corresponds to the last two exons of the gene. It is shorter than variant 8 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is made by 153 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444259.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 7, mRNA, whose length is 2676 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053031.2. Isoform 8 This variant encodes the longer isoform of kinase related protein, telokin. It is longer than variant 7 by one codon at the splicing junction between the first two exons. It is composed of 154 aa. NCBI Reference Sequence: NP 444260.1. It comes from the Homo sapiens myosin light chain kinase (MYLK), transcript variant 8, mRNA, whose length is 2679 bp. NCBI Reference Sequence: NM 053032.2.
Құрылымы
Негізгі құрылымы Телокин – жасуша ішіндегі белок және, осылайша, иммуноглобулин тұрақты домендеріндегі B және F бета-жіптері арасындағы дисульфидтік байланысты қамтымайды, ол әдетте байқалады. Дегенмен, оның құрамында екі цистеин аминқышқылы қалдығы (Cys63 және Cys115) бар, олар иммуноглобулин тұрақты доменіндегі дисульфидтік байланысты құрайтындармен бірдей құрылымдық орындарда орналасқан. Екінші реттік құрылымы Телокин 154 аминқышқылы қалдығынан тұрады, олардың 103-і электрондық тығыздық картасында көрінеді. Телокин және MLCK-ның C-терминалды домені аминқышқылы тізбегінің құрамында титин немесе C белгісіз бұлшықет ақуыздары сияқты бірнеше байланыссыз бұлшықет ақуыздарына ұқсас. KRP – тегіс бұлшықеттерге тән көп мөлшерде кездесетін белок. Қазірге дейін бұлшықет емес тіндерде және жолақты бұлшықеттерде анықталған жоқ. Оның концентрациясы қарық бұлшықетінде MLCK-дан 10-12 есе жоғары, ал миозиннен 2-3 есе төмен. Телокин экспрессиясының жоғарылауы тегіс бұлшықеттерге тән бірнеше басқа белоктардың экспрессиясының жоғарылауымен байланысты, соның ішінде тегіс бұлшықет миозині және альфа-актин. Омыртқалық некроз факторымен (TNF) ынталандырылады. Андрогендермен (мысалы, R1881) тежеледі.
Функция
Телокиндердің тегіс бұлшық еттің миозин жеңіл тізбекті киназасының (MLCK) C терминалы миозинді байлау доменінде екі байланысты функциясы бар. Біріншіден, телокин АТФ қатысуында миозин талшықтарын тұрақтандырады. Екіншіден, телокин миозиннің жеңіл тізбекті фосфорилирлеу деңгейін модуляциялай алады. Бұл рөлде бірнеше механизм ұсынылған. Бір гипотеза бойынша, жеңіл тізбектің фосфорилирлеуі миозин үшін KRP және MLCK арасындағы тікелей бәсекелесу нәтижесінде төмендейді, бұл жиырылудың жоғалуына әкеледі. Телокин сондай-ақ миозин талшықтарының фосфорилирленуін тежейді, бірақ оқшауланған тегіс бұлшық еттің миозинді реттеуші жеңіл тізбегінің (ReLC) фосфорилирленуіне әсер етпейді. Дегенмен, MLCK телокинді фосфорилирлеген кезде, телокин тудырған миозин фосфорилирлеуінің тежелуі жойылды, бұл тегіс бұлшық етті реттеуде телокинге тәуелді модуляциялық жолдың бар екенін көрсетеді. Бұл бөлімде телокиннің фосфорилирлеуі Ca2+ және кальмодулин концентрациясымен күшейтілуі мүмкін екенін атап өту керек. Киназаға байланысты белок (телокин) таяқша мен каталитикалық бас аймағының (S I) арасындағы қосылысқа жақын орналасқан дефосфорилирленген тегіс миозинмен байланысады. Бұл өзара әрекеттесуді MLCK катализдейтін миозиннің фосфорилирлеуі тежейді, ал керісінше, миозиннің фосфорилирлеу жылдамдығы in vitro жағдайында KRP арқылы тежеледі.
Патология
MYLK геніндегі белгілі бір мутациялар көкірек аортасының аневризмасымен немесе көкірек аортасының жарылуымен байланысты. Бұл ауру MYLK геніндегі мутациялардың салдарынан туындайды. Көкірек аортасының тұрақты түрде кеңеюімен сипатталатын бұл ауру, көбінесе аорта қабырғасындағы дегенеративтік өзгерістерге байланысты болады. Ол, ең алдымен, "медиалдық некроз" немесе "Эрдхайм цистикалық медиалдық некрозы" деп аталатын ерекше гистологиялық белгілермен байланысты, онда эластикалық талшықтардың дегенерациясы мен фрагментациясы, тегіс бұлшық клеткаларының жоғалуы және базафильді негізгі заттың жиналуы байқалады.
Гипоксияның әсері
Мысықтарда телокин экспрессиясы артерия диаметріне кері пропорционал өзгереді, бірақ ми артерияларында телокин байқалмайды. Телокин және миозиннің жеңіл тізбегі кішкентай өкпе артерияларында біркелкі таралады, алайда олар бірге орналаспайды. Гипоксия кезінде телокин дефосфорилданып, кішкентай өкпе артерияларының тегіс бұлшық ет жасушаларында миозиннің жеңіл тізбегі күшейтілген фосфорилдануға ұшырайды, ал үлкен өкпе артерияларының тегіс бұлшық ет жасушаларында телокиннің немесе миозиннің жеңіл тізбегінің фосфорилдануында өзгеріс болмайды. Үлкен өкпе артерияларының тегіс бұлшық ет жасушалары фенилэфринге ұшырағанда миозиннің жеңіл тізбегінің фосфорилдануы артып, телокиннің фосфорилдануы өзгермейді. Кішкентай өкпе артерияларында фосфорилданған телокин стимуляцияланбаған кезде босаңсуды сақтауға көмектеседі, ал үлкен өкпе артерияларында телокиннің функциясы анықталмаған.