Асимметриялық диметиларгинин және жүрек-қан тамырлары ауруларының патофизиологиясы
Asymmetric dimethylarginine
Асимметриялық диметиларгинин (ADMA) қан плазмасында табиғи түрде кездесетін химиялық зат. NO өндірісіне кедеріл келтіріп, жүрек-қан тамырлары денсаулығына әсер етеді.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Асимметриялық диметилргинин (АДМА) – қан плазмасында табиғи түрде кездесетін химиялық зат. Ол барлық адам жасушаларының цитоплазмасындағы үнемі жүріп жатқан белок өзгерту процестерінің метаболизміндегі қосалқы өнім болып табылады. ADMA, шартты түрде маңызды аминқышқылы – L-аргининмен тығыз байланысты. ADMA, эндотелийдің қалыпты функциясына және, соның салдарынан, жүрек-қан тамырлар жүйесінің денсаулығына қатысты маңызды химиялық зат – азот оксидінің (NO) өндірісіне кедергі келтіреді.
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a naturally occurring chemical found in blood plasma. It is a metabolic by product of continual protein modification processes in the cytoplasm of all human cells. It is closely related to L arginine, a conditionally essential amino acid. ADMA interferes with L arginine in the production of nitric oxide (NO), a key chemical involved in normal endothelial function and, by extension, cardiovascular health.
Ашылу
Патрик Валланс және оның лондондық әріптестері асимметриялық диметилргининнің әсер ету рөлін алғаш рет 1990 жылдардың басында байқады. Бүгінде биохимиялық және клиникалық зерттеулер жүрек-қан тамырлары аурулары, қант диабеті, эректильді дисфункция және бүйрек ауруларының белгілі бір түрлерінде ADMA-ның қандай рөл атқаратынын зерттеуде.
Patrick Vallance and his London co workers first noted the interference role for asymmetric dimethylarginine in the early 1990s. Today biochemical and clinical research continues into the role of ADMA in cardiovascular disease, diabetes mellitus, erectile dysfunction and certain forms of kidney disease.
Организмдегі синтез және реттеу
Асимметриялық диметилргинин белоктың метилденуі кезінде пайда болады, бұл белоктың трансляциядан кейінгі модификациясының кең таралған механизмі. Бұл реакцияны аргинин протеіні N-метилтрансферазалары 1 және 2 (сонымен қатар S-аденозилметионин протеіні N-метилтрансферазалары I және II деп те аталады) ферменттерінің жиынтығы катализдейді. ADMA құру үшін берілетін метил топтары метил тобының доноры S-аденозилметиониннен, гомоцистеин метаболизмінің аралық өнімінен алынады. (Гомоцистеин – қанның маңызды химиялық көрсеткіші, себебі ол жүрек-қан тамырлары ауруларының белгісі болып табылады). Синтезденгеннен кейін ADMA жасушадан тыс кеңістікке, содан кейін қан плазмасына өтеді. Асимметриялық диметилргининнің деңгейі жоғары өнімді сұйық хроматография арқылы өлшенеді. ADMA концентрациясы табиғи немесе тотыққан ТЖЛ (LDL) холестеринінің әсерінен айтарлықтай жоғарылайды. Осылайша, эндотелийдегі ТЖЛ деңгейінің жоғарылауы ADMA деңгейінің өсуіне алып келеді, бұл өз кезегінде тамыр кеңеюіне қажетті NO өндірісін тежейді. ADMA организмнен зәрмен шығарылады және диметилргинин диметиламиногидролаза (DDAH) ферментімен метаболизмге ұшырайды. Гомоцистеиннің жүрек-қан тамырлары ауруларының қауіп факторы ретіндегі рөлі гомоцистеиннің организмдегі DDAH өндірісін төмендетуі арқылы жүзеге асырылады деп саналады. Полифенол антиоксиданттары да гомоцистеин деңгейін төмендетуге қатысады.
Asymmetric dimethylarginine is created in protein methylation, a common mechanism of post translational protein modification. This reaction is catalyzed by an enzyme set called protein arginine N methyltransferases 1 and 2 (also known as S adenosylmethionine protein N methyltransferases I and II). The methyl groups transferred to create ADMA are derived from the methyl group donor S adenosylmethionine, an intermediate in the metabolism of homocysteine. (Homocysteine is an important blood chemical because it is also a marker of cardiovascular disease). After synthesis, ADMA migrates into the extracellular space and thence into blood plasma. Asymmetric dimethylarginine is measured using high performance liquid chromatography. ADMA concentrations are substantially elevated by native or oxidized LDL cholesterol. Thus a spiralling effect occurs with high endothelial LDL levels causing greater ADMA values, which in turn inhibit NO production needed to promote vasodilation. The elimination of ADMA occurs through urine excretion and metabolism by the enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). The role of homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease is suggested to be mediated by homocysteine down regulating production of DDAH in the body. Polyphenol antioxidants also play a role in down regulating homocysteine.