Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Асимметричный диметиляргинин (ADMA) – это естественное химическое соединение, содержащееся в плазме крови. Он является метаболическим побочным продуктом непрерывных процессов модификации белков в цитоплазме всех клеток организма человека. ADMA тесно связан с L-аргинином, незаменимой аминокислотой при определенных условиях. ADMA препятствует использованию L-аргинина для производства оксида азота (NO) – ключевого вещества, необходимого для нормальной функции эндотелия и, как следствие, здоровья сердечно-сосудистой системы.
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a naturally occurring chemical found in blood plasma. It is a metabolic by product of continual protein modification processes in the cytoplasm of all human cells. It is closely related to L arginine, a conditionally essential amino acid. ADMA interferes with L arginine in the production of nitric oxide (NO), a key chemical involved in normal endothelial function and, by extension, cardiovascular health.
Открытие
Патрик Валланс и его лондонские коллеги впервые отметили роль асимметричного диметиляргинина в качестве интерферирующего фактора в начале 1990-х годов. Сегодня биохимические и клинические исследования продолжаются для изучения роли АДМА при сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, эректильной дисфункции и определенных формах заболеваний почек.
Patrick Vallance and his London co workers first noted the interference role for asymmetric dimethylarginine in the early 1990s. Today biochemical and clinical research continues into the role of ADMA in cardiovascular disease, diabetes mellitus, erectile dysfunction and certain forms of kidney disease.
Синтез и регуляция в организме
Асимметричный диметиляргинин образуется в процессе метилирования белков – распространенного механизма посттрансляционной модификации белков. Эта реакция катализируется комплексом ферментов, называемых белковыми аргинин-N-метилтрансферазами 1 и 2 (также известными как S-аденозилметиониновые белковые N-метилтрансферазы I и II). Метильные группы, необходимые для образования ADMA, происходят от S-аденозилметионина – донора метильных групп, являющегося промежуточным продуктом метаболизма гомоцистеина. (Гомоцистеин – важный показатель в крови, поскольку он также служит маркером сердечно-сосудистых заболеваний). После синтеза ADMA перемещается во внеклеточное пространство и затем в плазму крови. Измерение асимметричного диметиляргинина проводится с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Концентрации ADMA значительно повышаются под воздействием нативного или окисленного холестерина ЛПНП. Таким образом, возникает замкнутый круг: высокие уровни эндотелиального ЛПНП приводят к увеличению концентрации ADMA, что, в свою очередь, подавляет выработку NO, необходимого для вазодилатации. Элиминация ADMA происходит посредством выведения с мочой и метаболизма ферментом диметиляргинин-диметиламиногидролазой (DDAH). Считается, что роль гомоцистеина как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний опосредована его способностью снижать выработку DDAH в организме. Полифенольные антиоксиданты также способствуют снижению уровня гомоцистеина.
Asymmetric dimethylarginine is created in protein methylation, a common mechanism of post translational protein modification. This reaction is catalyzed by an enzyme set called protein arginine N methyltransferases 1 and 2 (also known as S adenosylmethionine protein N methyltransferases I and II). The methyl groups transferred to create ADMA are derived from the methyl group donor S adenosylmethionine, an intermediate in the metabolism of homocysteine. (Homocysteine is an important blood chemical because it is also a marker of cardiovascular disease). After synthesis, ADMA migrates into the extracellular space and thence into blood plasma. Asymmetric dimethylarginine is measured using high performance liquid chromatography. ADMA concentrations are substantially elevated by native or oxidized LDL cholesterol. Thus a spiralling effect occurs with high endothelial LDL levels causing greater ADMA values, which in turn inhibit NO production needed to promote vasodilation. The elimination of ADMA occurs through urine excretion and metabolism by the enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). The role of homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease is suggested to be mediated by homocysteine down regulating production of DDAH in the body. Polyphenol antioxidants also play a role in down regulating homocysteine.