Syntex: Мексикалық стероидтар және фармацевтикалық өнеркәсіп тарихы
Syntex
Syntex Laboratories: Мексикада 1944-те жылы құрылған фармацевтикалық компания, стероидтарды жасау үшін қара қауынды (Dioscorea) пайдаланды. Тарихы, негіздігі.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Laboratorios Syntex SA (кейін Syntex Laboratories, Inc.) — 1944 жылғы қаңтарда Мексика қаласында Рассел Маркер, Эмерик Сомло және Федерико Леманнның Мексиканың «кепеда де негро» (Dioscorea mexicana) және «Барбаско» (Dioscorea composita) деп аталатын түйнектерiнен емдік стероидтарды өндіру мақсатымен құрған фармацевтикалық компания. Syntex компаниясының барбаскоға деген сұранысы мексикалық барбаско саудасын бастады. Кейіннен Америка химия қоғамы түсіндіргендей: «1944 жылдың басында жаңа мексикалық компания жарғы бойынша құрылып, Syntex, S. A. («Синтез және Мексика») деп аталды. Рассел Маркер, одан кейін көп ұзамай, өзінің қатал серіктесінің есебінен Syntex компаниясынан кетіп қалды». Луис Э. Мирамонтес, Джордж Розенкранц және Карл Джерассидің норетистеронды (сонымен қатар норетиндрон деп те аталады) сәтті синтездеуі — бұл кейіннен тиімді жүктілікті тежегіш екені дәлелденді — Syntex және мексикалық стероидтік фармацевтика индустриясына капитал құюға әкелді. Джордж Розенкранц және Карл Джерасси мексикалық түйнектерде кездесетін, прогестерон мен норетиндронды синтездеуге қолданылатын бірдей фитостероид — диосгенинден кортизонды синтездеуге кірісті. Бұл синтез өт қышқылынан басталатын Merck & Co. синтезіне қарағанда тиімдірек болды. 1959 жылы Syntex өзінің бас кеңсесін Пало-Альтоға (Калифорния, АҚШ) көшіріп, трансұлттық корпорацияға айналды. Оның шетелдік ғалымдары мексикалық үкімет тарапынан жұмыс визаларын беруде және олардың жұмысы үшін қажетті фармацевтикалық материалдарды импорттаудағы бюрократиялық кешігулерге наразы болды. 1959 жылдан кейін Syntex Панамада тіркелді; оның басқаруы, зерттеулері және маркетингі Пало-Альтодан жүргізілді; стероидтің аралық өнімдерін өндіру Мексикада қалды; сонымен қатар, Пуэрто-Рико мен Багам аралдарындағы зауыттарда дайын дәрі-дәрмектер өндірілді. Syntex 1994 жылдың мамыр айында Roche тобына сатылуға келісті. Сатып алу аяқталғаннан кейін Roche Syntex-тің Стэнфорд зерттеу паркіндегі зерттеу және әзірлемелермен айналысатын бөлімдерін қысқартып, 2008 жылдың қыркүйегінде Syntex-тің қалған бөлігін толығымен жапты. 2011 жылы VMware Пало-Альтодағы бұрынғы Syntex кампусына көшіп келді.
Laboratorios Syntex SA (later Syntex Laboratories, Inc.) was a pharmaceutical company formed in Mexico City in January 1944 by Russell Marker, Emeric Somlo, and Federico Lehmann to manufacture therapeutic steroids from the Mexican yams called cabeza de negro (Dioscorea mexicana) and Barbasco (Dioscorea composita). The demand for barbasco by Syntex initiated the Mexican barbasco trade. As the American Chemistry Society later explained: “In early 1944, the new Mexican company was chartered and named Syntex, S. A. (‘Synthesis and Mexico’). Russell Marker, shortly thereafter, left Syntex on account of his ruthless cofounder. Luis E. Miramontes, George Rosenkranz and Carl Djerassi's successful synthesis of norethisterone (also known as norethindrone) — which was later proven to be an effective pregnancy inhibitor — led to an infusion of capital into Syntex and the Mexican steroid pharmaceutical industry. George Rosenkranz and Carl Djerassi went on to synthesize cortisone from diosgenin, the same phytosteroid contained in Mexican yams used to synthesize progesterone and norethindrone. The synthesis was more economical than the previous Merck & Co. synthesis, which started with bile acids. In 1959, Syntex moved its operating headquarters to Palo Alto, California, United States, and evolved into a transnational corporation. Its foreign scientists had become frustrated with bureaucratic delays on the part of the Mexican government in granting work visas and approving necessary imports of pharmaceutical materials for their work. After 1959, Syntex was incorporated in Panama; its administration, research and marketing were conducted from Palo Alto; its manufacturing of bulk steroid intermediates remained in Mexico; and it also manufactured finished drugs at plants in Puerto Rico and the Bahamas. Syntex agreed to be acquired by the Roche group in May 1994. After the acquisition closed, Roche downsized Syntex's research and development facilities in the Stanford Research Park and finally shut down what was left of Syntex in September 2008. In 2011, VMware moved into the former Syntex campus in Palo Alto.
Ұрыққа қарсы дәрі
Syntex өз құрамын Висконсин штатының Мэдисон қаласындағы зертханаға биологиялық бағалау үшін жіберді және ол сол кездегі ең белсенді, ауыз жолымен тиімді прогестерондық гормон екені анықталды. Syntex 1951 жылдың қараша айында патент алуға өтініш берді. 1953 жылдың тамызында G. D. Searle & Co. компаниясы норетиндронның 13-шы қос байланысты изомері – норетинодрелдің синтезі үшін патентке өтініш берді. Норетинодрел адам асқазанындағыдай қышқыл ортада норетистеронға айналады, ал бұл жаңа патент Syntex патентін бұзбады. Searle компаниясы Syntex компаниясы мақұлдау алғанға дейін норетинодрелді сатуға рұқсат алды. 1964 жылға қарай Syntex, G. D. Searle және Ortho Pharmaceutical таңбасымен Johnson & Johnson сияқты үш компания Syntex норетиндронының 2 мг дозасын сатуда болды.
Syntex submitted its compound to a laboratory in Madison, Wisconsin, for biological evaluation, and found it was the most active, orally effective progestational hormone of its time. Syntex submitted a patent application in November 1951. In August 1953, G. D. Searle & Co. filed for a patent for the synthesis of the double bond isomer 13 of norethindrone called noretynodrel. Noretynodrel is converted into norethisterone under acidic conditions, such as those in the human stomach, and the new patent did not infringe on the Syntex patent. Searle obtained approval to market noretynodrel before Syntex received its approval. By 1964 three companies, including Syntex, G. D. Searle, and Johnson & Johnson under the Ortho Pharmaceutical brand, were marketing 2 mg doses of the Syntex norethindrone.
Ғылыми теріс қылық
Syntex компаниясының напроксенге жасалған жалған токсикологиялық сараптамасын ұсынғандығы 1976 жылы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасының Industrial Bio Test Laboratories зертханаларындағы кең ауқымды ғылыми бұрмалаушылықты анықтауына себеп болды.
Syntex's submission of a fraudulent toxicology analysis of naproxen largely led to the Food and Drug Administration's uncovering of extensive scientific misconduct by Industrial Bio Test Laboratories in 1976.