Syntex: История мексиканской фармацевтической компании и синтез гормонов

Введение

Laboratorios Syntex SA (позже Syntex Laboratories, Inc.) была фармацевтической компанией, основанной в Мехико в январе 1944 года Расселом Маркером, Эмериком Сомло и Федерико Леманном для производства терапевтических стероидов из мексиканских ямсов, известных как cabeza de negro (Dioscorea mexicana) и Barbasco (Dioscorea composita). Спрос на барбаско со стороны Syntex положил начало торговле мексиканским барбаско. Как позднее объяснило Американское химическое общество: «В начале 1944 года новая мексиканская компания была зарегистрирована под названием Syntex, S. A. («Синтез и Мексика»). Рассел Маркер вскоре после этого покинул Syntex из-за своего бескомпромиссного соучредителя. Успешный синтез норетистерона (также известного как норетиндрон), осуществленный Луисом Э. Мирамонтесом, Джорджем Розенкранцем и Карлом Джерасси, — который впоследствии был признан эффективным ингибитором беременности, — привёл к притоку капитала в Syntex и мексиканскую стероидную фармацевтическую промышленность. Джордж Розенкранц и Карл Джерасси впоследствии синтезировали кортизон из диосгенина, того же фитостероида, содержащегося в мексиканских ямсах, используемых для синтеза прогестерона и норетиндрона. Этот синтез был более экономичным, чем предыдущий синтез, разработанный компанией Merck & Co., который начинался с желчных кислот. В 1959 году Syntex перенесла свою операционную штаб-квартиру в Пало-Альто, Калифорния, США, и превратилась в транснациональную корпорацию. Её иностранные ученые были разочарованы бюрократическими задержками со стороны мексиканского правительства в выдаче рабочих виз и одобрении импорта необходимых фармацевтических материалов для их работы. После 1959 года Syntex была зарегистрирована в Панаме; управление, исследования и маркетинг осуществлялись из Пало-Альто; производство стероидных полупродуктов оставалось в Мексике; а также производство готовых лекарственных средств велось на заводах в Пуэрто-Рико и на Багамах. В мае 1994 года Syntex согласилась на поглощение группой Roche. После завершения сделки Roche сократила исследовательские и опытно-конструкторские мощности Syntex в Стэнфордском исследовательском парке и окончательно закрыла оставшуюся часть Syntex в сентябре 2008 года. В 2011 году VMware переехала на территорию бывшего кампуса Syntex в Пало-Альто.

Laboratorios Syntex SA (later Syntex Laboratories, Inc.) was a pharmaceutical company formed in Mexico City in January 1944 by Russell Marker, Emeric Somlo, and Federico Lehmann to manufacture therapeutic steroids from the Mexican yams called cabeza de negro (Dioscorea mexicana) and Barbasco (Dioscorea composita). The demand for barbasco by Syntex initiated the Mexican barbasco trade. As the American Chemistry Society later explained: “In early 1944, the new Mexican company was chartered and named Syntex, S. A. (‘Synthesis and Mexico’). Russell Marker, shortly thereafter, left Syntex on account of his ruthless cofounder. Luis E. Miramontes, George Rosenkranz and Carl Djerassi's successful synthesis of norethisterone (also known as norethindrone) — which was later proven to be an effective pregnancy inhibitor — led to an infusion of capital into Syntex and the Mexican steroid pharmaceutical industry. George Rosenkranz and Carl Djerassi went on to synthesize cortisone from diosgenin, the same phytosteroid contained in Mexican yams used to synthesize progesterone and norethindrone. The synthesis was more economical than the previous Merck & Co. synthesis, which started with bile acids. In 1959, Syntex moved its operating headquarters to Palo Alto, California, United States, and evolved into a transnational corporation. Its foreign scientists had become frustrated with bureaucratic delays on the part of the Mexican government in granting work visas and approving necessary imports of pharmaceutical materials for their work. After 1959, Syntex was incorporated in Panama; its administration, research and marketing were conducted from Palo Alto; its manufacturing of bulk steroid intermediates remained in Mexico; and it also manufactured finished drugs at plants in Puerto Rico and the Bahamas. Syntex agreed to be acquired by the Roche group in May 1994. After the acquisition closed, Roche downsized Syntex's research and development facilities in the Stanford Research Park and finally shut down what was left of Syntex in September 2008. In 2011, VMware moved into the former Syntex campus in Palo Alto.

Противозачаточные таблетки

Syntex представил свой препарат в лабораторию в Мэдисоне, штат Висконсин, для биологической оценки и обнаружил, что он является наиболее активным и эффективным при пероральном применении прогестагенным гормоном того времени. Syntex подал заявку на патент в ноябре 1951 года. В августе 1953 года компания G. D. Searle & Co. подала заявку на патент на синтез изомера 13 двойной связи норетиндрона, известного как норетинодрел. Норетинодрел преобразуется в норетистерон в кислых условиях, таких как те, что присутствуют в желудке человека, и этот новый патент не нарушал патент Syntex. Компания Searle получила разрешение на продажу норетинодрала раньше, чем Syntex получил свое одобрение. К 1964 году три компании, включая Syntex, G. D. Searle и Johnson & Johnson под брендом Ortho Pharmaceutical, продавали дозы норетиндрона Syntex в 2 мг.

Научные проступки

Представление компанией Syntex поддельного токсикологического анализа напроксена во многом способствовало тому, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1976 году выявило масштабные случаи научного мошенничества в промышленных биологических испытательных лабораториях.