Кіріспе

Дефосфорилирлеу ферменті

АТФазалар (Аденозин 5'-трифосфатаза, аденоилпирофосфатаза, АТФ монофосфатаза, трифосфатаза, SV40 T антигені, АТФ гидролазасы, V кешені (митохондриялық электрон тасымалы), (Ca2+ + Mg2+) АТФаза, HCO3− АТФаза, аденозин трифосфатаза) – АТФ-тың АДФ-қа және бос фосфат ионына ыдырауын немесе кері реакцияны катализдейтін ферменттер класы. Бұл дефосфорилирлеу реакциясы энергияны босатады, оны фермент (көбінесе) басқа химиялық реакцияларды қозғау үшін пайдаланады, әйтпесе олар өзінен-өзі жүрмейді. Бұл процесс барлық белгілі тіршілік нысандарында кеңінен таралған. Мұндай ферменттердің кейбіреулері интегралды мембраналық ақуыздар (биологиялық мембраналардың ішінде бекітілген) болып табылады және ерітінділерді мембрана арқылы, әдетте концентрациялық градиентке қарсы жылжытады. Бұлар трансмембраналық АТФазалар деп аталады.

Функциялар

Трансмембраналық АТФазалар жасушалық метаболизмге қажетті метаболиттерді импорттайды және жасушалық процестерге кедергі келтіретін токсиндерді, қалдықтарды және еріген заттарды экспорттайды. Маңызды мысалы – жасуша мембранасының потенциалын сақтайтын натрий-калий сорғысы (Na+/K+АТФазасы). Тағы бір мысал – асқазанның мазмұнын қышқылдандыратын сутек-калий АТФазасы (H+/K+АТФазасы немесе асқазан протонды сорғысы). АТФаза жануарларда генетикалық тұрғыдан сақталады; сондықтан АТФазаларға әсер ететін өсімдіктер өндіретін улы стероидтар – карденолидтер, жалпы және тиімді жануарлар токсиндерін құрайды, олар дозаға тәуелді әрекет етеді. Ауыстырғыштардан басқа, трансмембраналық АТФазалардың басқа категорияларына котранспортерлер мен сорғылар жатады (бірақ кейбір ауыстырғыштар да сорғылар болып табылады). Олардың кейбіреулері, мысалы Na+/K+АТФазасы, зарядтың таза ағынын тудырады, ал басқалары – тудырмайды. Бұлар сәйкесінше электрогендік және электронейтралды тасымалдаушылар деп аталады. "Мембранаға байланысқан мыс тасымалдағыш аденозин трифосфатазасы (Cu АТФазасы) мыс иондарын таңдап байланыстырады және оларды жасушаларға және олардан тасымалдайды (Harris et al. 1998 ж.)." Дереккөз: https://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp132.pdf 73-бет.

Құрылымы

Уокер мотивтері – нуклеотидтерді байланыстыру және гидролиз үшін маңызды белок тізбегі мотивтері. Бұл жалпы функциядан басқа, Уокер мотивтері тирозинкиназалардан басқа, барлық табиғи АТФазаларда кездеседі. Уокер мотивтері көбінесе бета-параққа айналған альфа-спираль құрайды, ол "ұя" (белок құрылымдық мотиві) ретінде өздігінен ұйымдасады. Бұл қазіргі АТФазалардың кішкентай НТФ байланыстыратын пептидтерден пайда болғандығынан, олардың өздігінен ұйымдасу қажеттілігінен деп есептеледі. Белокты жобалау табиғи АТФаза тізбектерін немесе құрылымдарын пайдаланбастан, АТФаза функциясын (әлсіз болса да) қайта жасай алады. Маңыздысы, барлық табиғи АТФазаларда қандай да бір бета-парақ құрылымы болса, жобаланған "Альтернативті АТФазада" мұндай құрылым жоқ. Бұл өмір үшін өте маңызды функция табиғатта кездеспейтін тізбектер мен құрылымдармен де мүмкін екенін көрсетеді.

Механизм

АТФаза (Ф0Ф1 АТФ-синтаза деп те аталады) – иондарды мембрана арқылы жылжыту арқылы АТФ синтезін катализдейтін заряд тасымалдау кешені. Шеткі тіректердің саны АТФаза түріне байланысты: F АТФазаларда біреу, A АТФазаларда екеу, ал V АТФазаларда үшеу болады. F1 каталитикалық домен мембрананың N жағында орналасқан және АТФ синтезі мен ыдырауына қатысады, сондай-ақ тотығу фосфорилирлеуіне қатысады. F0 трансмембраналық домен иондардың мембрана арқылы қозғалысына қатысады. Бактериялық F0F1 АТФазасы ерігіш F1 доменінен және әр түрлі стехиометриясы бар бірнеше суббірліктерден тұратын трансмембраналық F0 доменінен тұрады. Орталық тіректі құрайтын γ және ε екі суббірлігі бар, олар F0-мен байланысқан. F0 сақина пішіндес c суббірлігінің олигомерін (c сақинасы) қамтиды. α суббірлігі b2 суббірлігіне жақын орналасқан және трансмембраналық суббірліктерді α3β3 және δ суббірліктеріне қосатын тіректі құрайды. F АТФ-синтазалары, митохондриялық F0F1 АТФ-синтазасынан басқа, құрылысы мен функциясы жағынан бірдей, онда 7-9 қосымша суббірлік бар. Митохондриялардағы, хлоропластардағы және бактериялық плазмалық мембраналардағы F АТФазалар (F1FO АТФазалар) АТФ-тың негізгі өндірушілері болып табылады, олар тотығу фосфорилирлеуі (митохондриялар) немесе фотосинтез (хлоропластар) арқылы туындаған протондық градиентті пайдаланады. Δ/ОСКП суббірлігі жоқ F АТФазалары натрий иондарын тасымалдайды. Оларды N АТФазалар деп атау ұсынылады, себебі олар әдеттегі F АТФазалардан, A АТФазалар V АТФазалардан гөрі едәуір алшақ жатқан ерекше топты құрайды. V АТФазалар (V1VO АТФазалар) негізінен эукариоттық вакуольдерде кездеседі, олар еріген заттарды тасымалдау үшін АТФ гидролизін катализдейді және лизосомалардың протондық сорғысы сияқты органеллаларда pH деңгейін төмендетеді. A АТФазалар (A1AO АТФазалар) Археяларда және кейбір экстремофильді бактерияларда кездеседі. Олар V АТФазалар сияқты орналасқан, бірақ F АТФазалар сияқты негізінен АТФ синтезаторы ретінде жұмыс істейді. Айналмауы мүмкін көптеген гомологтар бар. P АТФазалар (E1E2 АТФазалар) бактерияларда, саңырауқұлақтарда және эукариоттық плазмалық мембраналарда және органеллаларда кездеседі, мембраналар арқылы әртүрлі иондарды тасымалдау функциясын атқарады. E АТФазалар – жасуша бетіндегі ферменттер, олар жасуша ішіндегі АТФ-ны қоса алғанда, бірқатар NTP-ны гидролиздейді. Мысалдарға экто-АТФазалар, CD39 және экто-АТФ/Дазалар жатады, олардың барлығы "GDA1 CD39" суперавторына жатады. AAA ақуыздары – сақина тәрізді P циклді NTPаздар отбасы.

P-ATPаза

P АТФазалар (кейде E1 E2 АТФазалар деп аталады) бактерияларда және эукариоттардың плазмалық мембраналарында, сондай-ақ органеллаларында кездеседі. Олардың атауы, белсендірілу кезінде аспартат қалдықтарына бейорганикалық фосфаттың уақытша байланысуына байланысты. P АТФазалардың функциясы – АТФ гидролизінен алынатын энергияны пайдаланып, иондар мен фосфолипидтер сияқты әртүрлі заттарды мембрана арқылы тасымалдау. P АТФазалардың көптеген әртүрлі кластары бар, олардың әрқайсысы белгілі бір типтегі ионды тасымалдайды. P АТФазалар бір немесе екі полипептидтен тұруы мүмкін және әдетте E1 және E2 есімді екі негізгі конформацияға ие болады.