Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Хомо сапиенс түріндегі ақуызды кодтайтын ген Катепсин К, қысқартылған CTSK, адамда CTSK генінің коды бар фермент.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Cathepsin K, abbreviated CTSK, is an enzyme that in humans is encoded by the CTSK gene.
Функция
Бұл ген кодтайтын ақуыз - цистеин катепсині, бұл лизосомалық цистеин протеазасы, сүйектің ремоделирленуіне және резорбциясына қатысады. Пептидаза C1 ақуыздар тұқымдасына жататын бұл ақуыз негізінен остеокластарда экспрессияланады. Катепсин К - бұл протеаза, ол сүйек резорбциясына қатысатын кининдерге жоғары ерекшелігімен анықталады. Ферменттің эластинді, коллагенді және желатинді катаболиздей алатын қабілеті сүйек пен кеміршекті ыдырауды қамтамасыз етеді. Бұл катаболикалық белсенділік өкпелердің иілгіштігін жоғалту мен эмфиземадағы кері қайту үшін де жауапты. Катепсин- К ингибиторлары остеопорозды емдеуде үлкен әлеуетті көрсетеді. Катепсин K- ні Катепсин S- мен, бақылаудағы катепсин каннибализмі деп аталатын процесте ыдыратады. Катепсин K экспрессиясы ұлпа зақымдануынан кейін бөлінетін қабыну цитокиндері арқылы ынталанады.
The protein encoded by this gene is a cysteine cathepsin, a lysosomal cysteine protease involved in bone remodeling and resorption. This protein, which is a member of the peptidase C1 protein family, is expressed predominantly in osteoclasts. Cathepsin K is a protease, which is defined by its high specificity for kinins, that is involved in bone resorption. The enzyme's ability to catabolize elastin, collagen, and gelatin allows it to break down bone and cartilage. This catabolic activity is also partially responsible for the loss of lung elasticity and recoil in emphysema. Cathepsin K inhibitors show great potential in the treatment of osteoporosis. Cathepsin K is degraded by Cathepsin S, in a process referred to as Controlled Cathepsin Cannibalism. Cathepsin K expression is stimulated by inflammatory cytokines that are released after tissue injury.
Клиникалық маңызы
Катепсин K адамдағы сүт безі қатерлі ісігінің едәуір бөлігінде экспрессияланады, онда ол ісіктің инвазивтілігіне ықпал етуі мүмкін. Бұл гендегі мутациялар пикнодизостоздың, остеосклероз және қысқа бойлылықпен сипатталатын аутосомалық рецессивті аурудың себебі болып табылады. Глиобластомада да К- катепсиннің экспрессиясы жоғары екені анықталды. Кейбір қатерлі ісіктерге емес, басқаларына тән катепсин K экспрессиясы құжатталған. Катепсин K антиденелері осы ферменттің әртүрлі жасушаларда экспрессиясын зерттеу үшін сатылады. Мерк компаниясы остеопорозға арналған III фазалық клиникалық зерттеулерде катепсин K ингибиторы - оданакатибті қолданды. 2016 жылдың қыркүйегінде Merck компаниясы өздерінің жанама әсерлерін бағалаудан кейін және тәуелсіз бағалау инсульт қаупін арттырғанын көрсеткеннен кейін, оданакатибтің дамуын тоқтататынын мәлімдеді. Басқа катепсин- К ингибиторлары әртүрлі даму сатысында. 2017 жылдың қазан айынан бастап Medivir- де катепсин K ингибиторы, MIV 711 (L 006235) бар, ол ауруды өзгертетін остеоартрит препараты ретінде ІІ а фазалық клиникалық сынақ кезінде.
Cathepsin K is expressed in a significant fraction of human breast cancers, where it could contribute to tumor invasiveness. Mutations in this gene are the cause of pycnodysostosis, an autosomal recessive disease characterized by osteosclerosis and short stature. Cathepsin K has also been found to be over expressed in glioblastoma. That the expression of cathepsin K is characteristic for some cancers and not others has been documented. Cathepsin K antibodies are marketed for research into expression of this enzyme by various cells. Merck had a cathepsin K inhibitor, odanacatib, in Phase III clinical trials for osteoporosis. In September, 2016, Merck announced they were discontinuing development of odanacatib after their own assessment of adverse events and an independent assessment showed increased risk of stroke. Other cathepsin K inhibitors are in various stages of development. Medivir has a cathepsin K inhibitor, MIV 711 (L 006235), in Phase IIa clinical trial, as a disease modifying osteoarthritis drug, as of October 2017.