Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Кодирующий белок ген вида Homo sapiens Cathepsin K, сокращенно CTSK, является ферментом, который у людей кодируется геном CTSK.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Cathepsin K, abbreviated CTSK, is an enzyme that in humans is encoded by the CTSK gene.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является цистеиновым катепсином, лизосомной цистеиновой протеазой, участвующей в ремоделировании и резорбции кости. Этот белок, который является членом семейства белков пептидазы C1, экспрессируется преимущественно в остеокластах. Катепсин К является протеазой, которая определяется своей высокой специфичностью для кининов, участвующих в резорбции кости. Способность фермента катаболизировать эластин, коллаген и желатин позволяет ему разрушать кости и хрящи. Эта катаболическая активность также частично отвечает за потерю эластичности легких и откат при эмфиземе. Ингибиторы катепсина К обладают большим потенциалом в лечении остеопороза. Катепсин K деградирует с помощью катепсина S в процессе, называемом контролируемым катепсиновым каннибализмом. Экспрессия катепсина K стимулируется воспалительными цитокинами, которые высвобождаются после повреждения тканей.
The protein encoded by this gene is a cysteine cathepsin, a lysosomal cysteine protease involved in bone remodeling and resorption. This protein, which is a member of the peptidase C1 protein family, is expressed predominantly in osteoclasts. Cathepsin K is a protease, which is defined by its high specificity for kinins, that is involved in bone resorption. The enzyme's ability to catabolize elastin, collagen, and gelatin allows it to break down bone and cartilage. This catabolic activity is also partially responsible for the loss of lung elasticity and recoil in emphysema. Cathepsin K inhibitors show great potential in the treatment of osteoporosis. Cathepsin K is degraded by Cathepsin S, in a process referred to as Controlled Cathepsin Cannibalism. Cathepsin K expression is stimulated by inflammatory cytokines that are released after tissue injury.
Клиническое значение
Катепсин K экспрессируется в значительной части случаев рака молочной железы у человека, где он может способствовать инвазивности опухоли. Мутации в этом гене являются причиной пикнодизостоза, аутосомно-рецессивного заболевания, характеризующегося остеосклерозом и низким ростом. Также было обнаружено, что катепсин K экспрессируется в глиобластоме. Документировано, что экспрессия катепсина К характерна для некоторых видов рака, а не для других. Антитела к катепсину К продаются для исследования экспрессии этого фермента различными клетками. У Merck был ингибитор катепсина К, оданакатиб, в клинических испытаниях фазы III для лечения остеопороза. В сентябре 2016 года Merck объявила, что прекращает разработку оданакатива после собственной оценки нежелательных событий и независимой оценки, показавшей повышенный риск инсульта. Другие ингибиторы катепсина К находятся на разных стадиях разработки. В октябре 2017 года Medivir имел ингибитор катепсина K, MIV 711 (L 006235), находящийся в клиническом испытании фазы IIa в качестве лекарственного средства, модифицирующего заболевание остеоартрита.
Cathepsin K is expressed in a significant fraction of human breast cancers, where it could contribute to tumor invasiveness. Mutations in this gene are the cause of pycnodysostosis, an autosomal recessive disease characterized by osteosclerosis and short stature. Cathepsin K has also been found to be over expressed in glioblastoma. That the expression of cathepsin K is characteristic for some cancers and not others has been documented. Cathepsin K antibodies are marketed for research into expression of this enzyme by various cells. Merck had a cathepsin K inhibitor, odanacatib, in Phase III clinical trials for osteoporosis. In September, 2016, Merck announced they were discontinuing development of odanacatib after their own assessment of adverse events and an independent assessment showed increased risk of stroke. Other cathepsin K inhibitors are in various stages of development. Medivir has a cathepsin K inhibitor, MIV 711 (L 006235), in Phase IIa clinical trial, as a disease modifying osteoarthritis drug, as of October 2017.