Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Homo sapiens Coproporphyrinogen III оксидазасында кездесетін сүтқоректілер ақуызы, митохондриалдық (қысқаша CPOX) - адамда CPOX генінің коды бар фермент. Ферменттегі генетикалық ақау жануарларда гемнің өндірісінің төмендеуіне әкеледі. Бұл ферменттің ақаулықпен байланысты медициналық жағдай тұқым қуалайтын копропорфирия деп аталады. CPOX - гема биосинтез жолының алтыншы ферменті, копропорфироген III- ді екі рет окистену декарбоксилдеу арқылы протопорфироген IX- ға айналдырады. Митохондриялық мембранада орналасқан CPOX ферментінің белсенділігі лимфоциттерде өлшенеді.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Coproporphyrinogen III oxidase, mitochondrial (abbreviated as CPOX) is an enzyme that in humans is encoded by the CPOX gene. A genetic defect in the enzyme results in a reduced production of heme in animals. The medical condition associated with this enzyme defect is called hereditary coproporphyria. CPOX, the sixth enzyme of the haem biosynthetic pathway, converts coproporphyrinogen III to protoporphyrinogen IX through two sequential steps of oxidative decarboxylation. The activity of the CPOX enzyme, located in the mitochondrial membrane, is measured in lymphocytes.
Функция
CPOX - порфириннің метаболизміне қатысатын фермент, ол гемалық және хлорофилл биосинтез жолдары арқылы копропорфироген III- ні протопорфироген IX- ға окистенді декарбоксилдеуді катализдейді. Белок - екі ішкі байланыстағы темір атомнан тұратын гомодимер. Фермент электронды қабылдағыш ретінде әрекет ететін молекулалық оттегімен белсенді. Фермент эукариоттық және прокариоттық түр-түрлі көздерден табылғандықтан кең таралған.
CPOX is an enzyme involved in the sixth step of porphyrin metabolism it catalyses the oxidative decarboxylation of coproporphyrinogen III to proto porphyrinogen IX in the haem and chlorophyll biosynthetic pathways. The protein is a homodimer containing two internally bound iron atoms per molecule of native protein. The enzyme is active in the presence of molecular oxygen that acts as an electron acceptor. The enzyme is widely distributed having been found in a variety of eukaryotic and prokaryotic sources.
Ген
Адамның CPOX - бұл 14 kb CPOX генінің кодымен кодталған митохондриялық фермент, оның құрамында 3 хромосоманың q11.2- нүктесінде орналасқан жеті экзон бар. Протеолиздік өңдеуден кейін ақуыз 37 кДа молекулалық массасы бар гомодимердің пісіп-жетілген түрі ретінде болады.
Human CPOX is a mitochondrial enzyme encoded by a 14 kb CPOX gene containing seven exons located on chromosome 3 at q11.2. After proteolytic processing, the protein is present as a mature form of a homodimer with a molecular mass of 37 kDa.
Клиникалық маңызы
Тұқым қуалайтын копропорфирия (ТТК) және хардеропорфирия - екі фенотиптік жағынан бөлек ауру, олар CPOX- тың ішінара жетіспеушілігіне байланысты. Нейровицеральды симптомдар HCP- да басым. Сонымен қатар, бұл іштің ауырсынуымен және/ немесе тері фотосезімділігімен байланысты болуы мүмкін. Биохимиялық сынақтарда копропорфирин III- нің зәрмен және нәжіспен жоғары мөлшерде бөлінуі байқалды. HCP - аутосомалық доминантты тұқым қуалайтын ауру, ал хардеропорфирия - HCP- ның сирек кездесетін эритропоэтикалық түрінің түрі және аутосомалық рецессивті түрде мұраланады. Клиникалық тұрғыдан алғанда, ол жаңа туған нәрестелердің гемолиздік анемиясымен сипатталады. Кейде хардеропорфиринді фекальдық жолмен айқын бөлінетін тері зақымданулары да сипатталады. Бүгінгі күнге дейін HCP- ні тудыратын 50- ден астам CPOX мутациялары сипатталған. Бұл мутациялардың көпшілігі CPOX- тың құрылымдық құрылымындағы амин қышқылдарының қалдықтарын алмастыруға әкеледі. Олардың кем дегенде 32- сi ауруды туғызатын мутациялар болып есептеледi. HCP және хардеопорфирияның молекулалық негізі бойынша, хардеопорфириямен ауыратын науқастарда CPOX мутациялары 6- экзон аймағында байқалды, мұнда HCP- мен ауыратын науқастарда да мутациялар анықталды. Бұл аймақта (K404E) мутациясы бар науқастарда ғана ардеропорфирия пайда болғандықтан, бұл мутация копропорфирогенді протопорфирогенге айналдыру кезінде декарбоксилдену реакциясының екінші сатысының азаюына әкелді, бұл декарбоксилденудің екінші сатысына қатысатын ферменттің белсенді орны 6- экзонда орналасқандығын білдіреді.
Hereditary coproporphyria (HCP) and harderoporphyria are two phenotypically separate disorders that concern partial deficiency of CPOX. Neurovisceral symptomatology predominates in HCP. Additionally, it may be associated with abdominal pain and/or skin photosensitivity. Hyper excretion of coproporphyrin III in urine and faeces has been recorded in biochemical tests. HCP is an autosomal dominant inherited disorder, whereas harderoporphyria is a rare erythropoietic variant form of HCP and is inherited in an autosomal recessive fashion. Clinically, it is characterized by neonatal haemolytic anaemia. Sometimes, the presence of skin lesions with marked faecal excretion of harderoporphyrin is also described in harderoporphyric patients. To date, over 50 CPOX mutations causing HCP have been described. Most of these mutations result in substitution of amino acid residues within the structural framework of CPOX. At least 32 of these mutations are considered to be disease causing mutations. In terms of the molecular basis of HCP and harderoporphyria, mutations of CPOX in patients with harderoporphyria were demonstrated in the region of exon 6, where mutations in those with HCP were also identified. As only patients with mutation in this region (K404E) would develop harderoporphyria, this mutation led to diminishment of the second step of the decarboxylation reaction during the conversion of coproporphyrinogen to protoporphyrinogen, implying that the active site of the enzyme involved in the second step of decarboxylation is located in exon 6.